Gene für meningitis anfälligkeit und resistenz aufgedeckt


Gene für meningitis anfälligkeit und resistenz aufgedeckt

Veröffentlicht in einer führenden Zeitschrift in dieser Woche, eine große Genom-Studie von Meningitis und Septikämie deutet darauf hin, genetische Unterschiede könnte sein, warum einige Menschen sind anfälliger und andere natürlich resistent gegen diese Krankheiten.

Sie können über die Forschung lesen, geführt von Imperial College London und dem Genom Institute of Singapore, in der Online-Ausgabe von Naturgenetik Veröffentlicht am 8. August.

Die internationale Studie von über 6.000 Menschen deutet darauf hin, dass Menschen, die Meningitis und Septikämie durch Meningokokken Bakterien verursacht Gen-Varianten, die ihre Immunsystem nicht in der Lage, effektiv gegen die Bakterien zu verteidigen.

Lead Ermittler Dr. Michael Levin, ein Professor in der Abteilung für Kinderheilkunde am Imperial College London, sagte der Presse, dass:

"Obwohl die meisten von uns die Meningitis Bakterien irgendwann getragen haben, nur etwa ein in 40.000 Menschen entwickeln Meningokokken-Meningitis."

Levin und Kollegen begannen zu untersuchen, warum diese kleine kleine Gruppe anfälliger ist, während der Rest immun ist.

"Unsere Ergebnisse liefern die stärksten Beweise so weit, dass es genetische Faktoren, die dazu führen, dass Menschen entwickeln Meningitis", sagte er.

Meningitis ist eine Entzündung der Hirnhäute, die Auskleidungen, die das Gehirn umhüllen und schützen. Verschiedene verschiedene Organismen verursachen die Krankheit, einschließlich Viren, Bakterien und Pilze.

Eine der verheerendsten Formen der Krankheit ist die, die durch Meningokokkenbakterien verursacht wird, die einen von zehn Menschen, die krank werden, tötet.

Eine Form der Blutvergiftung namens Meningokokken-Septikämie begleitet oft diese Form der Meningitis, die sehr schnell schlägt, wobei die Menschen kritisch krank werden innerhalb von Stunden. Die am häufigsten betroffenen Gruppen sind Säuglinge, Kleinkinder, Jugendliche und junge Erwachsene.

Co-Autor Dr. Victoria Wright, der auch aus der Abteilung für Kinderheilkunde am Imperial College London, koordiniert die Rekrutierung der Teilnehmer für die Studie. Sie sagte:

"Meningokokken-Krankheit ist eine schreckliche Krankheit, da sie gesunde Kinder und Erwachsene plötzlich schlägt und in ein paar Stunden töten kann."

Verbessern Sie unser Verständnis, warum manche Menschen die Krankheit bekommen und nicht andere werden dazu beitragen, die gefährden zu identifizieren und bessere Impfstoffe zu entwickeln."

Impfstoffe sind für einige Stämme der Bakterien verfügbar, aber nicht für die Gruppe B-Stamm: Levin und Kollegen hoffen, dass ihre Ergebnisse dazu beitragen werden, einen Impfstoff für diese Belastung zu finden und dadurch die Tausende von Todesfällen zu verhindern, die es jedes Jahr auf der ganzen Welt verursacht.

Eines der neugierigen Dinge über Meningokokken Bakterien ist, dass die meisten Menschen werden es in ihren Kehlen, auf und ab während ihres Lebens und nie die Krankheit entwickeln. Während die Wissenschaftler vermuten, dass genetische Faktoren hinter der Anfälligkeit und dem Fortschritt der Menschen liegen, sind die Gene, die für die Krankheitsentwicklung verantwortlich sind, weitgehend unbekannt ", schrieben Levin und Kollegen in ihre Hintergrundinformationen.

Die Studie, die Levin und Kollegen durchgeführt haben, heißt GWAS: Genom Wide Association Study, wo Forscher nach Unterschieden in Fragmenten von DNA unter Gruppen von Menschen suchen und versuchen zu finden, welche Unterschiede am meisten zu einer Krankheit Anfälligkeit oder Trait beitragen.

Die DNA-Fragmente werden als "Snips" oder SNPs bezeichnet, die für Single-Nukleotid-Polymorphismus stehen. GWAS sucht nach Variationen in der "Rechtschreibung" von Snips: zum Beispiel in einer Person ein Snip kann AAGCCTA sein, während der gleiche Snip an der gleichen Stelle auf dem Genom einer anderen Person könnte nur durch einen Brief, zum Beispiel AAGCCAT unterscheiden.

Die Forscher führten diese GWAS in zwei Stufen durch: In der ersten Phase suchten sie nach möglichen Kandidaten-Snips, die Wirtsanfälligkeit für Meningokokken-Erkrankungen vermitteln, und in der zweiten Phase verengten sie sie auf die wahrscheinlichsten.

In der ersten Phase verglichen sie die Genome von 475 Menschen mit der Krankheit auf 4.703 gesunde Kontrollen und in der zweiten Phase haben sie zwei Replikationsstudien mit insgesamt 968 Fällen und 1.376 Kontrollen durchgeführt. Die an den Studien beteiligten Personen stammten aus Großbritannien, Holland, Österreich und Spanien. Die Kontrollen kamen aus dem Wellcome Trust Case Control Consortium.

Die Studie wurde von der Wellcome Trust, Meningitis Research Foundation UK und der Europäischen Gesellschaft für pädiatrische Infektionskrankheiten unterstützt.

Insgesamt suchten Levin und Kollegen eine halbe Million genetische Varianten, die über das Genom jedes Teilers verstreut waren. Am Ende der Suche und der Replikationsstudien fanden sie, dass die Teilnehmer, die Meningokokken-Meningitis entwickelten, in einer Reihe von Genen, die an Angriff und Tötung von eindringenden Bakterien beteiligt waren, unterschiedliche Snips hatten.

Die Snips oder Gen-Variationen, die sie am bedeutendsten fanden, waren in den Genen für Faktor H und Faktor H-verwandte Proteine, die in das Komplementsystem involviert sind, was hilft, die Immunantwort zu organisieren, die eindringenden Bakterien erkennt und tötet.

Faktor H und Faktor H-verwandte Proteine ​​stellen normalerweise sicher, dass das Immunsystem nicht überreagiert und Schäden an den eigenen Zellen des Wirtes verursacht. Es scheint, dass die Meningokokken-Bakterien dies zu ihrem Vorteil nutzen und sich mit Wirtsfaktor-H-Proteinen verhüllen, so dass das Wirts-Immunsystem sie nicht als fremd erkennt und sie allein lässt

Die Forscher sagten, dass die nächste Stufe jetzt sein sollte, um den genauen Mechanismus aufzudecken, durch den die Bakterien die Faktor H und Faktor H-verwandten Proteine ​​manipulieren.

Sue Davie, Chief Executive der Meningitis Trust sagte:

"Diese spannende Arbeit hat neues Licht auf Faktoren geworfen, die eine Rolle bei der Bestimmung spielen, warum manche Menschen Meningokokken und andere nicht bekommen."

Wright lobte die Bemühungen der Teilnehmer an der Studie und betonte die Bedeutung der internationalen Zusammenarbeit:

"Der Erfolg der Studie war auf die Bereitschaft von Patienten und Familien, ihre DNA zur Analyse einzubringen, und es konnte nicht ohne internationale Zusammenarbeit erreicht werden."

"Genom-weite Assoziation Studie identifiziert Varianten in der CFH-Region mit Host Anfälligkeit für Meningokokken-Krankheit verbunden."

Sonia Davila, Victoria J Wright, Chiea Chuen Khor, Kar Seng Sim, Alexander Binder, Willemijn B Breunis, David Inwald, Simon Nadel, Helen Betts, Enitan D Carrol, Ronald de Groot, Peter WM Hermans, Jan Hazelzet, Marieke Emonts, Chui Chin Lim, Taco W Kuijpers, Federico Martinon-Torres, Antonio Salas, Werner Zenz, Michael Levin & Martin L Hibberd für das Internationale Meningokokken-Genetik-Konsortium.

Naturgenetik , Veröffentlicht online 08. August 2010

DOI: 10.1038 / ng.640

Zusätzliche Quellen: Imperial College London, Meningitis Trust.

Fighting drug resistant infections with your breath | Audrey Odom | TEDxKC (Video Medizinische Und Professionelle 2019).

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