Gene prognostizieren außergewöhnliche langlebigkeit


Gene prognostizieren außergewöhnliche langlebigkeit

US-Wissenschaftler, die die Gene einer großen Gruppe von Hundertjährigen studierten, fanden 150 einzigartige DNA-Sequenzen, die eine außergewöhnliche Langlebigkeit mit 77 Prozent Genauigkeit voraussagten und zeigten, dass 19 Cluster der Sequenzen oder "genetische Signaturen" starke Verbindungen zu verschiedenen altersbedingten Krankheiten hatten: aber vielleicht Bemerkenswert fanden sie, dass diese genetischen Signaturen Langlebigkeit stärker voraussagten als die Abwesenheit von krankheitsbezogenen Varianten. Sie hoffen, dass ihre Ergebnisse für die Entwicklung besserer Präventions- und Screening-Tools und personalisierter Medizin nützlich sind.

Die Forscher auch darauf hingewiesen, dass die Entdeckung, dass Gene spielen eine so starke Rolle in außergewöhnlicher Langlebigkeit bedeutet nicht, Lebensstil Faktoren wie nach einer gesunden Ernährung und Ausübung sind ineffektiv; Sie spielen immer noch eine wichtige Rolle bei der Unterstützung der Menschen zu einem gesunden Alter, betonten sie.

Dr. Paola Sebastiani, Professorin für Biostatistik an der Boston University (BU) School of Public Health und Thomas Perls, Associate Professor für Medizin an der BU School of Medicine und ein Geriatriker am Boston Medical Center, führte die Studie, die in der 1 Juli online Ausgabe von Wissenschaft .

Während gesundes Altern durch Umwelt- und Familiengeschichte beeinflusst zu werden scheint, würde aus dieser Studie hervorgehen, dass genetische Varianten einen starken und komplexen Einfluss auf eine außergewöhnliche Langlebigkeit haben.

In einem ersten Schritt führten die Forscher eine genomweite Verbandsstudie in 1.055 Hundertjährigen und 1.267 Kontrollen durch. Hundertjährige gelten als ein Modell des gesunden Alterns, weil sie dazu neigen, nicht viele der Krankheiten des Alterns zu bekommen, bis sie gut bis Mitte der 90er Jahre sind.

Aus den Genomdaten bildeten die Forscher ein Modell, das auf 150 Single-Nukleotid-Polymorphismen basiert (SNPs: einzigartige DNA-Sequenzen von innen oder zwischen Genen).

Mit dem 150 SNP-Modell fand das Team, dass sie eine außergewöhnliche Langlebigkeit (bis Ende der 90er Jahre oder mehr) mit 77 Prozent Genauigkeit in einer separaten, unabhängigen Gruppe von Hundertjährigen und Kontrollen vorhersagen konnten.

Sie stellten auch fest, dass 45 Prozent der ältesten Hundertjährigen (110 Jahre alt oder mehr) den höchsten Anteil an langlebig verbundenen SNPs hatten.

In einer zweiten Analyse zeigten die Forscher starke Verbindungen zwischen 19 Clustern von SNPs, die sie als "genetische Signaturen" bezeichnen, und die Prävalenz und den Beginn altersbedingter Krankheiten wie Demenz, Bluthochdruck und Herz-Kreislauf-Erkrankungen in 90 Prozent Die hundertjährigen.

Obwohl diese genetischen Signaturen unterschiedliche prädiktiven Wert hatten, sagte das Team, dass sie helfen können, wichtige Untergruppen des gesunden Alterns zu identifizieren.

Perls, der Gründer und Direktor der New England Centenarian Study, sagte der Presse, dass die Entdeckung dieser genetischen Signaturen ein wichtiger Schritt in Richtung der Entwicklung der personalisierten und prädiktiven Medizin ist, die das genetische Make-up des Patienten berücksichtigt.

"Diese analytische Methode kann sich als allgemein nützlich bei der Prävention und Screening von zahlreichen Krankheiten, sowie die maßgeschneiderte Verwendung von Medikamenten", fügte er hinzu.

Sebastiani sagte, dass die Methode, die sie verwendet, um die 150 SNPs für ihr Modell zu erreichen, auf andere komplexe genetische Merkmale wie Alzheimer und Parkinson, Diabetes und Herz-Kreislauf-Erkrankungen angewendet werden könnte.

"Es belebt den potenziellen hohen Nutzen, um solche Daten zu sammeln und zu analysieren", sagte sie.

Neben der Betrachtung, welche SNPs mit Langlebigkeit verbunden waren, versuchte das Team herauszufinden, ob die Abwesenheit von krankheitsbezogenen Varianten auch einen Unterschied machte.

Sie fanden heraus, dass, unabhängig davon, wie viele krankheitsbezogene Varianten jeder Hundertjährige mit den Kontrollen verglichen hatte, sie wenig Unterschied zu dem prädiktiven Wert der langlebig verknüpften SNPs machten, was darauf hindeutet, dass Langlebigkeitsgene einen stärkeren Einfluss darauf hatten, wie lange sie im Vergleich zu den Ländern lebten Abwesenheit von krankheitsbezogenen Varianten.

Das ist eine erstaunliche Feststellung, denn wenn es von anderen Studien bestätigt wird, schlägt es vor, wie die Autoren selbst bemerkten:

"Die Vorhersage des Krankheitsrisikos mit krankheitsbezogenen Varianten kann ungenau und potenziell irreführend sein, ohne weitere Informationen über andere genetische Varianten, die dieses Risiko abschwächen könnten."

Abschließend schrieben die Forscher, dass ihre Ergebnisse eine außergewöhnliche Langlebigkeit vorschlagen:

"Das Ergebnis einer Anreicherung von Langlebigkeit-assoziierten Varianten, die der Wirkung von krankheitsbezogenen Varianten entgegenwirken und zur Kompression von Morbidität und / oder Behinderung gegen Ende dieser sehr langen Leben beitragen."

Sie sagten, dass weitere Studien jetzt notwendig sind, um uns besser zu verstehen, wie und warum diese Varianten, sowohl einzeln als auch zusammen, eine außergewöhnliche Langlebigkeit beeinflussen.

Aber sie fügten eine Notiz von Vorsicht für diejenigen, die diese Studie als Grund zu geben, nach einem gesunden Lebensstil zu verwenden. Sie stellten fest, dass die 77 Prozent prädiktive Genauigkeit des 150 SNP-Modells nicht perfekt ist, und während es dazu beitragen kann, unser Wissen über die Gene hinter der Langlebigkeit zu verbessern:

"Seine Einschränkungen bestätigen, dass Umweltfaktoren (zB Lebensstil) auch in wichtigen Weisen zur Fähigkeit des Menschen beitragen, zu sehr alten Zeiten zu überleben."

Die Forscher haben auch darauf hingewiesen, dass ihr Modell nur gezeigt hat, um mit den Gruppen in der Studie zu arbeiten: Es müsste mit einer breiteren Population getestet werden, bevor es in einer klinischen Umgebung verwendet werden könnte.

"Genetische Unterschriften der außergewöhnlichen Langlebigkeit bei Menschen".

Paola Sebastiani, Nadia Solovieff, Annibale Puca, Stephen W. Hartley, Efthymia Melista, Stacy Andersen, Daniel A. Dworkis, Jemma B. Wilk, Richard H. Myers, Martin H. Steinberg, Monty Montano, Clinton T. Baldwin und Thomas T. Perls

Wissenschaft , Veröffentlicht online 1. Juli 2010

DOI: 10.1126 / Wissenschaft.1190532

Quelle: Boston University Medical Center.

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