Forscher entdecken, wie östrogen kann verhindern, dass gefäßerkrankung ohne erhöhung der krebsrisiko


Forscher entdecken, wie östrogen kann verhindern, dass gefäßerkrankung ohne erhöhung der krebsrisiko

Forscher am UT Southwestern Medical Center haben eine Reihe von biologischen Mechanismen, durch die Östrogen verleiht seine positiven Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System, unabhängig von der Hormon-Aktionen auf Krebs. Ihre Untersuchung deutet darauf hin, dass Medikamente, die auf eine spezifische Subpopulation von Östrogenrezeptoren abzielen, die außerhalb des Zellkerns gefunden werden, die kardiovaskulären Vorteile von Östrogen aktivieren können, ohne das Krebsrisiko zu erhöhen.

"Einen Weg finden, die positiven Effekte von Östrogen zu bekommen, ohne das Krebsrisiko einer Frau zu erhöhen, ist etwas, das einen großen Unterschied zu vielen Menschen machen könnte", sagte Dr. Philip Shaul, Professor für Pädiatrie.

Dr. Shaul und UT Southwestern Kollegen erstellt und getestet in Mäusen ein synthetisches Molekül, um die Mechanismen zu bestimmen, durch die Östrogen fördert Blutgefäß Gesundheit. Ihre Ergebnisse sind online und in der 1. Juli Ausgabe der Zeitschrift für klinische Untersuchung.

Östrogenrezeptoren - oder molekulare "Dockingpunkte" für das Hormon - finden sich meist im Zellkern. Eine kleine Subpopulation findet sich auch außerhalb des Kerns bestimmter Zellen, einschließlich der Endothelzellen, die Arterien und Venen bilden.

Dr. Shaul, der Senior-Autor der Studie, sagte, dass das neue Molekül ein einzigartiger selektiver Östrogen-Recaptor-Modulator (SERM) ist. Tamoxifen, ein Medikament von Millionen von Brustkrebspatienten, ist auch ein SERM.

"Wir haben entdeckt, dass die kleine Population von Östrogenrezeptoren außerhalb des Zellkerns von Endothelzellen ein einzigartiges Mittel zur Aktivierung von Zellwachstum und Migration hat, die für die Instandhaltung und Reparatur von Blutgefäßen wichtig sind und die Produktion von Stickstoffmonoxid regulieren Schutz-Molekül im Gefäßsystem ", sagte er." Während alle vorhandenen Östrogen-verwandten Medikamente die Funktion der nuklearen Rezeptoren verändern, die das Krebszellwachstum stimulieren, zielt das synthetische Molekül nur auf die nicht-nuklearen Östrogenrezeptoren Wo wir anfangen können, darüber nachzudenken, wie man diese Erkenntnisse auf den Menschen übersetzt."

Frauen haben in der Regel ein geringes Risiko für Herzerkrankungen bis in die Wechseljahre, wenn ihre Östrogenspiegel sinken. Das Hormon hat das Potenzial, Frauen vor Herzinfarkt und Schlaganfall durch die Aufrechterhaltung gesunder Blutgefäße zu schützen, aber es kann auch Tumorwachstum in Fortpflanzungsgeweben tanken. Hormonersatztherapie, die gewöhnlich Östrogen einschließt, wird häufig verwendet, um Osteoporose und Symptome der Wechseljahre zu verhindern.

In der Studie untersuchten die Forscher weibliche Mäuse mit hohem Cholesterin und verletzten Carotis-Arterien, die im Wesentlichen blockiert werden, wenn die Eierstöcke entfernt worden sind, imitieren kranke Arterien im Herzen und Gehirn, die Herzinfarkte und Schlaganfälle verursachen.

Als Forscher die verletzten Mäuse mit dem neuen Molekül behandeln, blieben die Arterien klar und ungehindert. Andere Studien zeigten, dass Östrogen die gleiche Wirkung hat.

"Cholesterin ist extrem hoch in diesen Mäusen, und die Bühne ist für sie gesetzt, um schwere vaskuläre Erkrankung haben, aber dieses Molekül vollständig verhindert, dass", sagte Dr. Shaul.

Das Team wollte auch feststellen, ob die Mechanismen, die die Gesundheit des Blutgefäßes fördern, sich von denen unterscheiden, die Krebs fördern. Um dies zu tun, untersuchten sie, wie normale und krebsartige Uteruszellen auf das synthetische Molekül reagieren. Während Östrogen ein robustes Wachstum sowohl der normalen als auch der Krebs-Uteruszellen verursachte, war das synthetische Molekül nicht. Darüber hinaus, in Experimente, die Brustkrebs Tumorwachstum bei Mäusen, die Tumoren wuchs erheblich mit Östrogen, aber nicht mit dem neuen SERM.

Dr. Shaul sagte, die Befunde deuten darauf hin, dass das Molekül hilft, die vaskuläre Gesundheit ohne nachteilige Auswirkungen auf das Krebsrisiko aufrechtzuerhalten. Er stellte fest, dass dieser Ansatz wahrscheinlich für Männer und Frauen gilt und nicht auf ältere Personen beschränkt ist.

Obwohl das in dieser Studie verwendete Molekül nur bei Mäusen getestet wurde, schaffen Dr. Shaul und seine Kollegen nun ähnliche Moleküle für die potentielle Verwendung beim Menschen.

Andere UT Southwestern Forscher, die an der Studie teilnahmen, waren Dr. Ken Chambliss, Co-Lead-Autor und Senior Research Scientist in Pädiatrie; Dr. Qian Wu, Co-Lead-Autor und Postdoktorand in der Pädiatrie; Dr. Michihisa Umetani, Lehrer der Pädiatrie; Dr. Chieko Mineo, stellvertretender Professor für Pädiatrie; Ivan Yuhanna, Senior Research Associate in der Pädiatrie; Drs Sean Dineen, Sarah Oltmann und Christina Roland, Chirurgiebewohner; Dr. Rolf Brekken, Associate Professor für Chirurgie; Und Dr. Gail Thomas, ehemaliger Associate Professor für Innere Medizin.

Forscher des Nationalen Instituts für Gesundheit und Sicherheit; Die Universität von Mailand, die Universität von Illinois bei Urbana-Champaign und die Universität von Cincinnati College of Medicine auch zur Studie beigetragen.

Die Studie wurde vom National Institute of Health, der American Heart Association, der Lowe Foundation und dem Crystal Charity Ball Center für pädiatrische Critical Care Research unterstützt.

Quelle: UT Southwestern Medical Center

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