Mehr "gute" cholesterin ist nicht immer gut für ihre gesundheit


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Wir haben alle gehört über die Bedeutung der Erhöhung HDL, oder die so genannte "gute" Cholesterin, und Senkung LDL, oder "schlecht" Cholesterin, um die Gesundheit des Herzens zu verbessern. Während wir gekommen sind, um anzunehmen, dass HDL-Cholesterin eine an sich gute Sache ist, zeigt eine neue Studie, dass für eine bestimmte Gruppe von Patienten dies nicht immer der Fall ist. Die Studie ist die erste, die feststellt, dass ein hohes Niveau des vermeintlich guten Cholesterins eine Untergruppe von Patienten mit hohem Risiko für wiederkehrende koronare Ereignisse, wie Brustschmerzen, Herzinfarkt und Tod.

Die Ergebnisse, veröffentlicht in Arteriosklerose, Thrombose und Gefäßbiologie , Eine Zeitschrift der American Heart Association, könnte dazu beitragen, enttäuschende Ergebnisse aus einer hochkarätigen Pfizer klinischen Studie Testing Torcetrapib, ein experimentelles Medikament entwickelt, um das Niveau von HDL-Cholesterin zu erhöhen, dass einige vorhergesagt wurde eine Blockbuster-Medizin zu erklären. Die Studie wurde im Jahr 2006 wegen einer überraschend übermäßigen Anzahl von Herz-Kreislauf-Ereignissen und Tod gestoppt. Wie in der aktuellen Studie wurden Herz-Kreislauf-Ereignisse in der Torcetrapib-Studie mit höheren Ebenen der "guten" HDL-Cholesterin assoziiert, obwohl die Gründe waren unklar.

"Es scheint kontraintuitiv zu sein, dass das anhaltende Cholesterin, das wir immer als schützend empfunden haben, bei manchen Menschen zu negativen Konsequenzen führt", sagte James Corsetti, MD, Ph.D., Professor für Pathologie und Labormedizin an der University of Rochester Medical Center und führen Autor der Studie. "Wir haben bestätigt, dass hohe HDL-Cholesterin ist in der Tat mit dem Risiko in einer bestimmten Gruppe von Patienten verbunden."

Mit einem neuartigen grafischen Daten-Mapping-Tool - Outcome Event Mapping - Corsetti und sein Team identifiziert eine Gruppe von Patienten, in denen erhöhte Ebenen von HDL-Cholesterin legen sie in einer Hochrisiko-Kategorie für koronare Ereignisse.

"Die Fähigkeit, Patienten zu identifizieren, die nicht von Anstrengungen zur Erhöhung HDL-Cholesterin profitieren, ist wichtig, weil sie von Studien untersucht werden können, die Medikamente untersuchen, die darauf abzielen, HDL-Cholesterin zu erhöhen", sagte Charles Sparks, MD, Professor für Pathologie und Labormedizin und Co- Autor der Studie. "Mit diesen Patienten ausgeschlossen, können Forscher finden, dass die Erhöhung HDL-Cholesterin in der verbleibenden Bevölkerung ist wirksam bei der Verringerung der Herz-Kreislauf-Erkrankung Risiko."

Trotz der Ergebnisse der Pfizer torcetrapib Studie und Ergebnisse in der vorhandenen Literatur, einschließlich der aktuellen Studie, die vorschlagen, hohe HDL-Cholesterin kann eine schlechte Sache sein, Drogen-Unternehmen investiert in die Identifizierung von Medikamenten zur Erhöhung HDL-Cholesterin. Merck hat vor kurzem angekündigt, eine große klinische Studie im Jahr 2011 zu starten, um zu testen, ob Anacetrapib - ein molekularer Cousin zu Torcetrapib entwickelt, um gutes Cholesterin zu erhöhen - reduziert das Risiko von Herzinfarkt und Tod.

Die Patienten in der Hochrisiko-Untergruppe wurden als hochgradiges C-reaktives Protein (CRP), ein bekannter Entzündungsmarker, zusätzlich zu hohem HDL-Cholesterin charakterisiert. Studie Autoren glauben Genetik und Umweltfaktoren, insbesondere Entzündungen, beeinflussen, ob ein hohes Maß an HDL-Cholesterin schützen oder wenn sie das Herz-Kreislauf-Risiko bei einzelnen Patienten erhöhen. Angesichts einer entzündlichen Umgebung, ein individueller Satz von Genen hilft festzustellen, ob HDL-Cholesterin verwandelt sich von einem guten Schauspieler zu einem schlechten Schauspieler in der Herzkrankheit Prozess.

In der Hochrisiko-Untergruppe von Patienten mit erhöhtem HDL-Cholesterin und CRP identifizierten die Forscher auch zwei genetische Faktoren, die mit wiederkehrenden koronaren Ereignissen einhergingen. Die Aktivität von Cholesterinester-Transferprotein (CETP), die Cholesterin aus dem Gefäßsystem wegführt und mit HDL-Cholesterin assoziiert ist, und p22phox, die inflammationsbedingte Prozesse beeinflusst und mit CRP assoziiert ist, sind beide Risikopräsidenten in dieser Untergruppe der Patienten.

"Unsere Forschung orientiert sich an der Fähigkeit, Patienten mit hohem Risiko besser zu identifizieren", sagte Corsetti. "Die Identifizierung dieser Patienten und die Bestimmung, was sie mit hohem Risiko ansieht, kann bei der Auswahl von Behandlungen, die auf die spezifischen Bedürfnisse von bestimmten Patienten-Untergruppen zugeschnitten sind, nützlich sein Uns einen weiteren Schritt näher an der Erreichung des Ziels der personalisierten Medizin."

Das Team von Corsetti identifizierte Personen mit hohem Risiko für wiederkehrende koronare Ereignisse unter 767 nicht-diabetischen Patienten, die mindestens einen vorherigen Herzinfarkt erlebt hatten. Etwa 20 Prozent der gesamten Studienpopulation waren in der Untergruppe mit hohem Risiko mit hohem HDL-Cholesterin und CRP. Outcome-Event-Karten zeichnen das Risiko über einen Bereich, der durch hohe und niedrige Ebenen von zwei Biomarkern definiert ist, in diesem Fall HDL-Cholesterin und CRP. Spitzen und Täler in den Karten entsprechen hoch- und risikoarmen Patientenuntergruppen. Die Patienten wurden für wiederkehrende Ereignisse für etwa zwei Jahre verfolgt und waren Teil der Thrombogen-Faktoren und Recurrent Coronary Events (THROMBO) Studie von Kardiologen Arthur Moss, M. D., Professor für Medizin an der University of Rochester Medical Center und Studium Co-Autor geführt.

Die aktuelle Ergebnisse der parallelen Ergebnisse aus einer Studie einer gesunden Bevölkerung. Die Prävention der Nieren- und vaskulären Endstadien-Studie (PREVEND) untersuchte auch eine hochgradige Risikogruppe von Patienten mit erhöhtem HDL-Cholesterin und CRP-Spiegel bei Personen, die keine vorherigen koronaren Ereignisse hatten.

Neben Corsetti, Sparks und Moss, Dan Ryan, M.D. und Wojciech Zareba, M.D., Ph.D. Von der University of Rochester Medical Center und David Rainwater, Department of Genetics, Southwest Foundation für Biomedizinische Forschung, San Antonio, Texas nahm an der Studie. Die Studie wurde von der National Heart, Lung und Blut-Institut an der National Institutes of Health finanziert.

Quelle: University of Rochester Medical Center

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