Vollständige regression von bösartigen hirntumoren nach behandlung mit parvoviren


Vollständige regression von bösartigen hirntumoren nach behandlung mit parvoviren

Besondere Parvoviren infizieren normalerweise Nagetiere, sind aber auch für menschliche Zellen infektiös. Allerdings verursachen sie keine Krankheitssymptome beim Menschen. Am wichtigsten ist, dass diese Viren eine erstaunliche Eigenschaft haben: Sie töten infizierte Tumorzellen, ohne irgendwelche Schäden an gesundem Gewebe zu verursachen. Deshalb haben Wissenschaftler in den Mannschaften von Jean Rommelaere und Jörg Schlehofer am Deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in den vergangenen Jahren untersucht, ob diese Viren als Waffen gegen Krebs eingesetzt werden können.

Viele verschiedene Viren wurden bereits in der Krebstherapie getestet, insbesondere zur Behandlung von Krebsarten, für die es keine wirksamen Behandlungsmethoden gibt. Die DKFZ-Forscher haben frühzeitig erkannt, dass das Parvovirus H-1 wichtige Vorteile gegenüber anderen Viren hat. Jetzt haben sie als erstes gezeigt, dass bösartige Glioblastome infolge der Behandlung mit diesen Viren vollständig zurückgehen.

Die Behandlungsexperimente wurden bei Ratten durchgeführt, die Hirntumorzellen durch Implantation erhalten hatten. Sobald die resultierenden Hirntumoren eine bestimmte Größe erreicht hatten, erhielten die Tiere Parvoviren, entweder durch direkte Injektion in den Tumor oder über den Blutstrom. Bei den Tieren, in denen die Viren direkt in den Tumor injiziert worden waren, schrumpften die Tumore nach nur drei Tagen sichtbar und verschwanden sogar in acht von zwölf getesteten Tieren vollständig. Die Nagetiere überlebten ohne Symptome, während unbehandelte Kontrolltiere innerhalb von drei Wochen nach der Tumorzellimplantation an schweren Krankheitssymptomen litten. In der intravenös behandelten Gruppe gingen die Tumore in sechs von neun Tieren vollständig zurück. Die Tiere haben seit mehr als einem Jahr ohne Symptome oder späte Nebenwirkungen der Therapie überlebt.

Die Forscher fanden keine infektionsbedingten Schäden im Nervengewebe um den Tumor herum. Die Viren verbreiteten sich nicht auf den ganzen Organismus. Obwohl Parvovirus-DNA nach einigen Tagen nach der Virustransfer in allen Organen nachweisbar war, war dies nur für kurze Zeit. Die Viren hatten gesunde Zellen infiziert, aber diese erzeugten keine neue Virusgeneration. Jedoch wurden im Tumorgewebe die reproduzierten Viren und die virale Proteinproduktion nur in diesen Zellen nachgewiesen. Bei Ratten, die keine Tumore ertrugen, haben sich die Viren nicht vermehrt. So scheint es, dass die Anwesenheit von Krebszellen eine notwendige Bedingung für die Parvoviren zu reproduzieren ist.

Nach den positiven Ergebnissen dieser Experimente sind die DKFZ-Forscher davon überzeugt, dass Parvoviren geeignete Kandidaten für den Einsatz in der Krebsbehandlung sind. Professor Jean Rommelaere fasst die Gründe zusammen: "Parvovirus H-1 verursacht keine Krankheitssymptome beim Menschen, da wir normalerweise nicht gegen Nagetierviren immun sind, wird es nach der Injektion nicht sofort durch das menschliche Immunsystem eliminiert. Parvoviren töten Tumore Natürliche Eigenschaften, so dass ihr genetisches Material nicht genetisch manipuliert werden muss wie Herpesviren, Polioviren oder Adenoviren, die in anderen Studien verwendet wurden. Darüber hinaus integrieren sie ihr genetisches Material nicht in das Genom der Wirtszelle, also brauchen wir nicht Angst, dass sie "versehentlich" wachstumsfördernde Gene fördern könnten."

Rommelaere-Kollege, Jörg Schlehofer, fügt zwei weitere Qualitäten hinzu, die für die Therapie von Glioblastomen entscheidend sein könnten, insbesondere: "Parvoviren führen die Blut-Hirn-Schranke, so dass sie über den Blutstrom verabreicht werden können. Außerdem werden sie in Krebszellen reproduziert Ist besonders wichtig für eine erfolgreiche Behandlung des Glioblastoms mit seinem diffusen Wachstum. So erreichen und beseitigen die Viren der zweiten Generation auch jene Krebszellen, die sich bereits in einem gewissen Abstand vom Primärtumor angesiedelt haben."

Parvovirus-Therapie in der klinischen Studie getestet werden

Die vielversprechenden Ergebnisse des Tiermodells haben die DKFZ-Wissenschaftler gemeinsam mit Dr. Karsten Geletneky vom Institut für Neurochirurgie der Universität Heidelberg ermutigt, eine klinische Studie zur Behandlung fortgeschrittener Glioblastome zu planen. Glioblastoma gilt als die bedrohlichste Art von Hirntumor; Nur etwa die Hälfte der Betroffenen überleben das erste Jahr nach der Diagnose. Auch innovative Medikamente, die vor kurzem zur Verfügung gestellt wurden, können das Überleben nur geringfügig verlängern. Daher sind neue Behandlungsansätze für diese Art von Krebs dringend erforderlich.

Die Vorbereitung eines solchen Prozesses ist eine enorme Anstrengung. So müssen große Mengen an Viren unter kontrollierten Bedingungen für toxikologische Untersuchungen hergestellt werden. Deshalb konnte auch ein großes Institut wie DKFZ sich nicht leisten, eine Übertragung dieser Ergebnisse in die klinische Praxis zu finanzieren. Die Fortsetzung der Entwicklung der viralen Therapie wurde nur durch Mittel des Münchner Unternehmens Oryx ermöglicht. Das Unternehmen zielt darauf ab, Mittel für die Entwicklung von therapeutisch wirksamen Stoffen in klinisch anwendbare Arzneimittel in einem frühen Stadium zur Verfügung zu stellen.

Viele der geforderten toxikologischen Daten wurden bereits erhalten und der Arzneimittelzulassungsbehörde von den Forschern vorgelegt, so dass sie erwarten, dass sie die ersten Patienten bis zum Ende des Jahres in die Studie einlassen können. Darüber hinaus haben DKFZ und Oryx vor kurzem eine weitere Vereinbarung unterzeichnet: Oryx wird sich auch in die Entwicklung einer Parvovirus-Therapie gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs einbringen.

Karsten Geletneky, Irina Kiprianova, Ali Ayache, Regina Koch, Marta Herrero y Calle, Laurent Deleu, Clemens Sommer, Nadja Thomas, Jean Rommelaere und Jörg R. Schlehofer: Regression der fortgeschrittenen Ratten- und menschlichen Gliome durch lokale oder systemische Behandlung mit dem onkolytischen Parvovirus H -1 bei Rattenmodellen. Neuro-Onkologie 2010, DOI: 10.1093 / neuonc / noq023

Quelle:

Helmholtz-Gemeinschaft Deutscher Forschungszentren

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