Lymphom ursachen sind jetzt besser verstanden


Lymphom ursachen sind jetzt besser verstanden

Nach einem Bericht in dieser Woche in Natur , Die zellulären Mutations- und Reparaturprozesse des Immunsystems geben Auskunft über die Entwicklung von Lymphkrebs.

David Schatz, hochrangiger Autor des Studiums und Immunobiologen an der Yale School of Medicine, berichtet, dass "die Implikationen dieser Befunde beträchtlich sind". Weit verbreitete Mutationen und ein erhöhtes Krebsrisiko könnten die Ergebnisse von "irgendetwas" sein, das die Funktion dieser DNA-Reparaturprozesse beeinträchtigt."

Lymphatik Krebs oder Lymphom ist eine Art von Krebs, der entsteht, wenn eine Art von weißen Blutkörperchen (Lymphozyten) abnormal oder mutiert wird. Ein Stück des lymphatischen Systems sind Infektionsbekämpfungs-Lymphozyten namens B-Zellen. Die Forscher konzentrierten sich auf den Prozess der somatischen Hypermutation (SHM), der zufällige Mutationen in B-Zellen-Antikörpergenen einführt, um sie effektiver bei der Bekämpfung von Infektionen zu machen.

Es gibt zwei Schritte im SHM-Prozess:

  1. Eine Mutationsinitiator- oder Aktivierungs-induzierte Deaminase (AID) verursacht genetische Mutationen.
  2. DNA-Reparatur-Enzyme erkennen die Veränderungen und beginnen, "schlampige" Reparaturen zu machen, was zu noch mehr Mutationen führt.
Wenn diese beiden Schritte kombinieren, stellen sie ein großes Risiko für die genomische Stabilität dar - die Fähigkeit der DNA, ihre Replikationsaufgaben, Rekombination und Reparatur ohne Mutation auszuführen. Die gleichen DNA-Reparaturenzyme sind in der Lage, Mutationen in vielen anderen Arten von Genen zu sehen, die in den B-Zellen vorhanden sind, aber sie fixieren die Gene in einer sehr präzisen Weise.

Bisher glaubten Forscher, dass genomische Instabilität nicht wahrscheinlich war, da der erste Schritt des SHM-Prozesses nur in Antikörpergenen passierte. Allerdings entdeckten Schatz und Kollegen, dass AID auf viele andere Gene in B-Zellen wirkt, einschließlich Gene, die mit lymphatischen und anderen Krebsarten verbunden sind.

Schatz wies darauf hin, dass das Forschungsteam überrascht war, als er das erfuhr: "Die meisten dieser Nicht-Antikörper-Gene akkumulieren keine Mutationen, weil die Reparatur aus irgendeinem Grund präzise, ​​nicht schlampig ist." Das bedeutet, dass Forscher, die lymphatischen Krebs studieren, sowohl die ursprünglichen Mutationen als auch den Reparaturprozess verstehen müssen.

"Wenn die genaue oder hohe Treue, Reparaturprozesse abbrechen, würde dies das volle mutagene Potenzial der anfänglichen Mutation entfalten, was zu Veränderungen in vielen wichtigen Genen führt", berichtet Schatz. "Wir vermuten, dass genau diese Art von Aufschlüsselung der Reparatur Prozesse treten in den frühen Stadien der Entwicklung von B-Zell-Tumoren auf."

Natur : Doi: 10.1038

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