Down-syndrom kann tumorwachstum unterdrücken


Down-syndrom kann tumorwachstum unterdrücken

Mit einem Mausmodell entdeckten Forscher von Johns Hopkins und Ohio State University, dass einige Kopien eines bestimmten Gens die Schwere des Darmkrebses beeinflussen können. Sie erklären in der Zeitschrift Natur , Wie Trisomie 21 (Down-Syndrom bei Menschen) das Tumorwachstum zurückhalten kann.

Roger H. Reeves, Ph.D., Professor für Physiologie, McKusick-Nathans Institut für Genetische Medizin, Hopkins, sagte: "Wir haben einen neuen Ansatz für eine 50-jährige Debatte darüber, ob Menschen mit Down-Syndrom Krebs entwickeln weniger oft als Andere Menschen. Das Studium der genetischen Unterschiede im Zusammenhang mit Down-Syndrom hat eine neue Art des Denkens über die Unterdrückung der Krebs Wachstum in jedem aufgedeckt."

Das Team begann mit einem Mausmodell, das eine Teilkopie des Chromosoms 21 trägt, wie es im Down-Syndrom (Trisomie 21) mit 108 Genen zu sehen ist. Diese trisomischen Mäuse, die mit Mäusen gekreuzt werden, die eine Mutation tragen, die Darmtumoren verursacht, wie die, die bei menschlichen Darmkrebs erkannt werden. Die trisomischen, Darmkrebs-Mäuse hatten 44% weniger Darmtumoren als die Darmkrebs-Mäuse, die nicht die zusätzlichen 108 Gene hatten.

Sie wiederholten dann die genetischen Kreuze mit einem anderen Mausmodell des Down-Syndroms, eines, das zusätzliche Kopien von nur 33 der Gene auf Chromosom 21 trug. Sie fanden, dass die Mäuse mit drei Kopien der 33 Gene 50% weniger Tumoren im Vergleich zu den Mäusen hatten Mit dem Standard zwei Kopien. Die anderen Mäuse, die mit nur einer Kopie dieser 33 Gene, hatten zweimal die übliche Anzahl von Tumoren.

Reeves sagte: "Nicht nur, dass eine zusätzliche Kopie eines oder mehrerer dieser Gene die Tumorbildung unterdrückt, stellt sich heraus, dass eine Kopie das Tumorwachstum fehlt - das war wirklich überraschend."

Mit einem näheren Blick auf die 33 Gene, um eine wahrscheinliche Ursache für die dosisabhängige Beziehung mit dem Tumorwachstum zu identifizieren, konzentrierten sich die Forscher auf ein Gen, Ets2, das bereits als Krebsursache verknüpft wurde. Allerdings haben einige Untersuchungen vorgeschlagen, dass Ets2-Aktivität in Pfade involviert sein könnte, die dazu führen, dass Zellen sterben.

Die Wissenschaftler wiederholten dann ihre genetischen Kreuze mit Mäusen, die eine, zwei oder drei Kopien des Ets2-Gens hatten. Sie fanden auch, dass Mäuse, die für 33 Gene, einschließlich Ets2, trisomisch waren, eine kleinere Anzahl von Tumoren hatten, aber die Mäuse, die für 32 dieser Gene trisomisch waren, hatten aber die normalen zwei Kopien von Ets2, hatten ähnliche Kontrollen an die Kontrolle Mäuse (die nicht-trisomischen). Während die Mäuse mit nur einer Kopie von Ets2 mehr Tumore hatten.

Reeves sagte: "Diese Ergebnisse unterstützen Studien, die darauf schließen lassen, dass Menschen mit Down-Syndrom weniger Krebsarten von vielen Typen bekommen. Während wir diesen Effekt nur mit Ets2 und einem bestimmten Typ von Dickdarmtumor bei Mäusen gezeigt haben, denken wir, dass das menschliche Ets2-Gen dazu beitragen könnte Widerstand gegen andere Arten von Krebs, basierend auf dem, was passiert im Down-Syndrom."

Michael Ostrowski, ein Ohio State Krebsforscher und Ets2-Experte, der die Mausmodelle entwickelt hat, die in dieser Studie verwendet wurden, sagte: "Unsere Ergebnisse sind signifikant, weil sie die Definition eines" Onkogen "oder" Tumorsuppressorgens "erweitern, um die Wirkung der Gendosierung einzuschließen Sie schlagen auch vor, dass die Suche nach Möglichkeiten zur Erhöhung der Expression von Genen wie Ets2 zu einer neuen Strategie zur Behandlung oder Bekämpfung von Krebs führen könnte."

"Trisomie unterdrückt Apc Min Vermittelte Tumoren in Mausmodellen des Down-Syndroms"

Thomas E. Sussan, Annan Yang, Fu Li, Michael C. Ostrowski und Roger H. Reeves

Natur 451, 73-75 (3. Januar 2008) | Doi: 10.1038 / nature06446

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