Virus wird in hiv-impfstoffen verwendet weakens immunsystem


Virus wird in hiv-impfstoffen verwendet weakens immunsystem

Eine neue US-Studie hat gezeigt, dass einige der Viren, die als Träger in klinischen Studien für HIV-1-Impfstoffe verwendet werden, das Immunsystem schwächen und mehr Schaden als gut machen können.

Forscher legten das Immunsystem von Labormäusen vor, indem sie sie an HIV-Fragmente von rAAV (rekombinanter Adeno-assoziierter Virus (RAAV) -Vektor), einem Typ, der vor kurzem in menschlichen Studien verwendet wurde, ausgesetzt wurden. Dies führte zu der erwarteten Schaffung von speziellen T-Zellen gegen HIV, aber sie funktionierten nicht richtig. Sie konnten nicht gegen Infektion kämpfen, sie haben nicht genügend Zytokine freigesetzt, um eine geeignete Immunantwort zu aktivieren, und sie haben sich nicht reproduziert, wenn sie HIV in einem Booster ausgesetzt wurden.

Die Studie ist die Arbeit von Dr. Hildegund C.J. Ertl, Direktor des Wistar Institute Vaccine Centre, ein unabhängiges gemeinnütziges biomedizinisches Forschungsinstitut mit Sitz in Philadelphia, Pennsylvania und Kollegen und erscheint in der 16. November Online-Ausgabe der Zeitschrift für klinische Untersuchung .

Führende Bemühungen in menschlichen Versuchen zur Entwicklung eines HIV-Impfstoffs haben von der Verwendung von Viren abhängen, um Fetzen von HIV-Virus als eine Möglichkeit, das Immunsystem des Patienten zu bekommen, um Antikörper gegen HIV zu bringen.

Doch in jüngster Zeit hat sich gezeigt, dass einige dieser viralen "Vektoren" das Immunsystem schwächen und nicht verwendet werden sollten.

Diese Studie von Ertl und Kollegen gibt weitere Beweise dafür und deutet darauf hin, dass einige virale Vektoren mehr schaden als nützen könnte.

Ertl und Kollegen fanden heraus, dass, während der RAAV-basierte Impfstoff es geschafft hat, das Immunsystem zu stimulieren, um T-Zellen speziell gegen HIV zu produzieren, wie beabsichtigt, diese gleichen T-Zellen auch das Immunsystem auf verschiedene Weise untergraben.

"Sagen Sie einfach", sagte Ertl, diese Ergebnisse "bedeuten, dass AAV-Impfstoffe gegen HIV möglicherweise Schaden verursachen können und dass, ohne zusätzliche präklinische Studien, sollten sie nicht bei Menschen verwendet werden".

Mit Hilfe von Labormäusen haben Ertl und Kollegen das Immunsystem gegen HIV mit einem experimentellen RAAV-basierten Impfstoff vorbereitet. Dann, wie es bei einem typischen Impfstoff-Regime geschehen würde, folgten sie diesem mit einer Booster-Immunisierung unter Verwendung eines Impfstoffs, der auf einem anderen viralen Vektor, Adenovirus (Ad) basiert. Sie führten auch einige Booster-Impfungen mit anderen viralen Vektoren durch.

Als sie die resultierende Immunantwort mit Follow-up-Assays ansahen, fanden sie, dass in allen Booster-Immunisierungsfällen die HIV-spezifischen T-Zellen, die durch den rAAV-Vektor induziert wurden, bei der Verhinderung einer Infektion unwirksam waren, unabhängig von der Zeit zwischen Primzahl und Booster. Die T-Zellen wurden schlecht gegen HIV geschützt, sie haben es versäumt, ausreichende Mengen an Zytokinen, Chemikalien, die die Immunantwort stimulieren, zu sezernieren, und sie haben sich nicht ausreichend als Reaktion auf den Booster repliziert.

Die Ergebnisse zeigen einen Zustand, der als "T-Zell-Erschöpfung" bekannt ist, etwas, das zuvor mit HIV, Hepatitis B und Hepatitis C beobachtet wurde, und einige Krebsarten wie Melanome, sagte die Forscher.

Die Forscher folgerten, dass:

"Unsere Daten deuten darauf hin, dass rAAV-Vektoren funktionell beeinträchtigte T-Zellen induzieren und die Immunantwort auf eine natürliche Infektion dämpfen können."

Ertl befragte die Begründung für die Injektion von Menschen mit "einem Impfstoff, der eine nachteilige Wirkung haben wird".

"AAV-Impfstoffe gegen HIV können mehr schaden als nützen, indem sie Menschen von ihrer natürlichen Immunantwort auf HIV berauben", warnte sie.

"Rekombinante Adeno-assoziierte Virusvektoren induzieren funktionell beeinträchtigte transgenproduktspezifische CD8 + -T-Zellen bei Mäusen."

Shih-Wen Lin, Scott E. Hensley, Nia Tatsis, Marcio O. Lasaro und Hildegund C.J. Ertl.

J. Clin. Investieren. , Veröffentlicht am 16. November 2007.

Doi: 10.1172 / JCI33138

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