Kleinzelliges lungenkrebs: ursache der behandlung resistenz entdeckt


Kleinzelliges lungenkrebs: ursache der behandlung resistenz entdeckt

Die Ergebnisse einer neuen Studie haben Wissenschaftlern die Antwort auf die Frage gegeben, was Ursachen Behandlungswiderstand bei kleinzelligem Lungenkrebs verursacht, was zu neuen Medikamentenoptionen führen könnte.

Ein Team von Forschern hat eine biologische Erklärung dafür entdeckt, warum Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs-Erlebnis etwa 12 Monate nach erfolgreicher Behandlung zurückfallen. Sie fanden heraus, dass sich Chemotherapie-resistente Komplexe aus zirkulierenden Tumorzellen entwickeln, die bisher empfindlich auf die Behandlung waren.

Die Forscher von der Medizinischen Universität Wien in Österreich berichten über ihre Ergebnisse in der Zeitschrift Wissenschaftliche Berichte .

In den Vereinigten Staaten macht Lungenkrebs etwa 14 Prozent aller neuen Krebsarten aus. Nicht zählen Hautkrebs, ist die Krankheit der zweithäufigste Krebs bei beiden Geschlechtern: bei Männern ist es an zweiter Stelle, Krebs zu prostatakrebs, und bei Frauen ist es an zweiter Stelle Brustkrebs.

Jedes Jahr in den USA, mehr Menschen sterben an Lungenkrebs als von Kolon-, Brust- und Prostatakarzinomen kombiniert.

Nationale Schätzungen deuten darauf hin, dass im Jahr 2017 etwa 222.500 Menschen mit Lungenkrebs diagnostiziert werden und 155.870 wird an der Krankheit sterben.

Es gibt drei Hauptarten von Lungenkrebs: nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, kleinzelligem Lungenkrebs und Lungenkarzinoid-Tumor.

Aggressiver Krebs, der sich schnell ausbreitet

Kleinzelliges Lungenkrebs (SCLC), das Gegenstand der neuen Studie ist, ist eine Krebsart, die sich in der Regel schnell ausbreitet und etwa 10 bis 15 Prozent aller Lungenkrebsarten ausmacht.

Die Forscher beachten, dass die "große Mehrheit" der Patienten mit SCLC diagnostiziert "bestehen aus Rauchern mit schweren Tabakkonsum seit Jahrzehnten."

Sie erklären, dass in den meisten Fällen, wenn Patienten zuerst mit SCLC präsentieren, die Tumoren aggressiv sind und sich bereits verbreitet haben, was bedeutet, dass Chirurgie nicht mehr eine Option ist.

Leider, nach einem Jahr der erfolgreichen Reaktion auf die Behandlung mit Chemotherapie und Strahlentherapie, Menschen mit fortgeschrittenen SCLC in der Regel Rückfall mit Tumoren, die weitere Chemotherapie widerstehen.

Danach ist die Prognose sehr schlecht, und die Patienten leben selten mehr als ein paar Monate.

Hochwiderstandsfähige "Tumorsphären"

Früher, während es klar war, dass der Rückfall auf Tumoren zurückzuführen war, die Resistenz gegen Chemotherapie entwickeln, gab es keine klare biologische Erklärung.

Nun zeigt die neue Studie, dass der Mechanismus der Chemotherapie-Resistenz ist, dass zirkulierende Tumorzellen hoch resistente Komplexe bilden.

"Die zirkulierenden Tumorzellen aggregieren sich, um sich vor der Chemotherapie zu schützen - wie ein Kreis von überdachten Wagen - und damit die Aktivierung von Wirkstoffen zu verhindern", erklärt Dr. Gerhard Hamilton vom Klinik für Chirurgie an der Medizinischen Universität Wien.

Die multizellulären Aggregate, die Dr. Hamilton und Kollegen als "Tumorsphären" bezeichnen, umfassen "Hunderte von Tausenden von Zellen" und können bis zu 2 Millimeter im Durchmesser messen.

Die Tumorsphären können achtmal resistenter gegen Chemotherapeutika sein, als die Tumoren das erste Mal waren.

'Einzigartiges Tumormodell'

Die Forscher schlagen drei Gründe für die erhöhte Chemotherapie-Resistenz in den Tumorsphären vor.

Erstens, wegen der Natur des Komplexes, sind viele der Tumorzellen weniger zugänglich. Zweitens gibt es unzureichender Sauerstoff im Aggregat - das heißt, die Bedingungen sind "hypoxisch".

Der dritte Grund, den die Autoren für eine erhöhte Chemotherapie-Resistenz in den Tumorsphären geben, ist, dass sie einen viel kleineren Prozentsatz an Zellen in der Wachstumsphase des Zellzyklus oder eine kleinere "Wachstumsfraktion" haben.

Die Forscher weisen darauf hin, dass die Studie möglich gemacht wurde, weil sie in der Lage waren, sieben verschiedene zirkulierende Tumorzelllinien zu entwickeln, um die große Anzahl von benötigten Zellen zu produzieren. Das war noch nie zuvor geschehen Die Zelllinien wurden aus Blutproben gewonnen, die von Patienten mit fortgeschrittenem SCLC in Wien entnommen wurden.

Die Autoren stellen fest, dass ähnliche Tumorsphären in anderen Tumortypen gefunden wurden.

Die universelle Chemo-Resistenz aufgrund der Bildung von großen Clustern darf nicht auf SCLC beschränkt sein, sondern auch bei anderen verwandten Tumoren wie Glioblastom und neuroektodermalen Tumoren auftreten.

Sie schlagen vor, dass "SCLC ein einzigartiges Tumormodell darstellen", um die Beziehung zwischen zirkulierenden Tumorzellen, Metastasen und Arzneimittelresistenz zu untersuchen.

Dr. Andreas L. Kalcker - MMS, Parasiten & Krebs (Video Medizinische Und Professionelle 2020).

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