Ist das der schlüssel zum stoppen von krebs zur ausbreitung?


Ist das der schlüssel zum stoppen von krebs zur ausbreitung?

Teilen und erobern - kann die Metastase kontrolliert werden?

Wenn ein Tumor zu einem anderen Teil des Körpers wandert, macht es Krebs viel schwieriger zu schlagen. Eine kürzlich veröffentlichte Studie, die einen Metaboliten mit dem Namen 20-HETE untersucht, gibt einen neuen Einblick in diesen Prozess und wie es gestoppt werden könnte.

Die Fähigkeit des Krebses zu metastasieren - durch den Körper zu bewegen und Wurzel in einer entfernten Stelle zu nehmen - ist ein Dorn in der Seite der Krebsbehandlungen.

Ein lokalisierter Tumor ist viel leichter zu behandeln, und die Überlebenschancen sind größer. Sobald der Tumor weitergegangen ist, kann es schwerer zu kontrollieren. Rund 30 Prozent der Menschen mit Brustkrebs Erfahrung Metastase, die häufig die Lymphknoten, Knochen, Gehirn, Lunge und Leber.

Verstehen, wie ein Tumor ein Geschäft in entfernten Teilen des Körpers aufbaut, ist ein wichtiges Studiengebiet. Das Problem ist, Krebs ist unglaublich geschickt, einen neuen Ort zu finden; Tatsächlich senden die Tumoren ständig Zellen in den Blutkreislauf, um zu sehen, ob sie greifen und blühen. Sie sind auch Experten bei der Rekrutierung zellulärer Unterstützung und machen ihre neue Heimat perfekt für die Unterstützung ihrer kontinuierlichen Wachstum.

Neue Forschung, die einen Metaboliten namens 20-HETE ansieht, hofft, zu lernen, wie wir die Fähigkeit des Krebses beeinträchtigen können, in entfernten Geweben erfolgreich zu sein.

Was ist 20-HETE?

20-HETE (20-Hydroxyeicosatetraensäure) ist ein Abbauprodukt von Arachidonsäure, einer im ganzen Körper weit verbreiteten Fettsäure. 20-HETE führt eine Reihe von nützlichen Rollen durch, einschließlich der Regulierung des Gefäßtones, des Blutflusses zu den Organen und des Natrium- und Fluidtransports in der Niere. Der Metabolit spielt auch eine Rolle bei Entzündungen und hilft dem Körper, Infektionen und andere Krankheiten zu bekämpfen.

Abgesehen von seinen natürlichen und positiven Effekten scheint 20-HETE eine dunklere, düstere Seite zu haben; Diese düsteren Tiefen werden derzeit von Postdoktoranden Dr. Thaiz F. Borin und seinem Team an der Augusta University, GA, plumged. Seine neuesten Erkenntnisse werden in dieser Woche veröffentlicht PLUS EINS .

Co-Autor Dr. B.R. Achyut, Assistenzprofessorin im MCG-Institut für Biochemie und Molekularbiologie, erklärt 20-HETE Jekyll- und Hyde-Persönlichkeit:

"Es gibt eine normale Funktion, und es gibt eine Tumor-assoziierte Funktion. Tumoren hemmen unser System an und verwenden dieses Molekül gegen uns."

Nach neueren Studien, 20-HETE bietet den Krebs mit praktisch alles, was es braucht; Es ist Teil der "Samen und Boden" Hypothese. Für eine Krebszelle bis hin zu Stöcken und bewegen, braucht es alle seine Enten in einer Reihe. Es muss sich von seiner Position lösen und aggressiv genug werden, um die Reise zu überleben; Dann, sobald es eine neue Seite gefunden hat, muss es Stützgewebe und Blutgefäße rekrutieren.

Laut Dr. Ali S. Arbab, Leiterin der Tumor-Angiogenese-Initiative im Georgia Cancer Center, zeigen die jüngsten Studien, dass 20-HETE die neue Website in vielerlei Hinsicht vorbereitet. Der Metabolit aktiviert hilfreiche Proteinkinasen und Wachstumsfaktoren, die die Zellen dazu veranlassen, in Größe zu wachsen, zu proliferieren und zu differenzieren.

Um zu gedeihen, sind auch die Tumoren von der Schaffung neuer Blutgefäße abhängig, und 20-HETE kann in dieser Hinsicht helfen. Darüber hinaus, 20-HETE entsteht Entzündung, ein Markenzeichen von vielen Krankheiten, einschließlich Krebs. Es verwaltet dies durch Auslösen der Aktivität von Tumor Nekrose Faktor Alpha und mehrere Interleukine.

Störung der Tumor-Mikroumgebung

In Dr. Arbabs Studien über Metastasen und die Prozesse dahinter konzentrieren sich er und sein Team darauf, "nach dieser Tumor-Mikroumgebung zu gehen". In der jüngsten Studie verwendeten sie ein Molekül namens HET0016, das die Aktionen von 20-HETE hemmt.

Um die Fähigkeit von HET0016, 20-HETE-Hausemacht-Kräfte zu scuppern, zu testen, setzten sie Krebszellen in das Mamma-Fett-Pad von Mäusen ein. Sobald der Krebs Wurzeln gesetzt und begonnen hatte zu verbreiten, injizierten sie die Mäuse mit HET0016. Die Droge wurde für 5 Tage pro Woche für 3 Wochen gegeben.

Nach nur 48 Stunden waren Krebszellen weniger in der Lage, sich frei um ihr Reagenzglas zu bewegen.

Die Medikamente reduzierten auch die Metalloproteinasen in den Lungen; Diese Enzyme zerstören Proteinstrukturen, so dass Krebszellen eindringen und neue Blutgefäße wachsen können.

Ähnlich wurden andere Moleküle, die für Krebszellen nützlich sind, wie Wachstumsfaktoren und Myeloid-abgeleitete Suppressorzellen, reduziert. Wie Arbab sagt: "Es wird los von einem der natürlichen Schutz-Tumoren zu verwenden, und Tumorwachstum in der Lunge geht nach unten."

Obwohl HET0016 nicht für den Einsatz bereit ist, zeigt die Studie, dass 20-HETE ein nützliches Ziel für die Vermeidung von Krebs Ausbreitung sein könnte. Arbab stellt fest, dass es bereits bestimmte Medikamente auf dem Markt gibt - darunter auch einige Gegen-gegenteilige entzündungshemmende Medikamente -, die diesen gehinderten molekularen Weg auch hemmen könnten.

Das Team plant, weiterhin nach Wegen zu suchen, um zu verhindern, dass Krebs 20-HETE in den Bösewicht gezwungen wird. Die Vermeidung von Brustkrebs aus der Metastasierung wäre ein großer Schritt vorwärts, weil, wie die Autoren schreiben, "Entfernte Metastase ist die primäre Ursache des Todes in der Mehrheit der Brustkrebs-Typen."

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