Graft-versus-host-krankheit: arten, behandlung und ausblick


Graft-versus-host-krankheit: arten, behandlung und ausblick

In einigen Fällen, in denen Stammzelltransplantation zur Behandlung von Krebs verwendet wird, kann GVHD auftreten. Das ist der Körper, der negativ auf die neuen Zellen reagiert.

Menschen, die für bestimmte Krebsarten behandelt werden, können manchmal eine Stammzelltransplantation zusammen mit Chemotherapie oder Strahlung durchmachen. Gesunde Stammzellen werden entweder von sich selbst oder von einem Spender genommen.

Eine allogene Transplantation beinhaltet die Verwendung von Zellen, die von einem gesunden, krebsfreien Spender gesammelt wurden, der mit dem Gewebetyp der Person übereinstimmt. Am häufigsten sind Spender ein enger Verwandter, wie ein Geschwister.

Mit einem Spender für Stammzell-Transplantationen bietet man einen Graft-versus-Krebs-Effekt an, bei dem die Spendersammelzellen (Transplantat) Krebszellen angreifen können, die im Empfänger (Wirt) gefunden werden.

Allerdings kann es auch eine Bedingung namens Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verursachen. GVHD ist eine ernsthafte und potenziell lebensbedrohliche Bedingung, in der die Spenderzellen die gesunden Zellen des Empfängers angreifen und eine Reihe von medizinischen Problemen verursachen.

Arten von Graft-versus-Host-Krankheit

Es gibt zwei Arten von GVHD: akut und chronisch.

Akute GVHD

Es ist schwer zu sagen, wie oft akute GVHD auftritt, aber einige Berichte sagen, 20 Prozent andere sagen sogar so hoch wie 80 Prozent der Menschen, die eine allogene Transplantation entwickeln GVHD. Das klappt jährlich über 5.500 Personen.

Akute GVHD wird innerhalb der ersten 100 Tage nach einer allogenen Stammzelltransplantation diagnostiziert, die am häufigsten in den ersten 2-3 Wochen nach dem Verfahren auftritt.

Während dieser Zeit beginnt das neue Knochenmark, neue Blutzellen zu machen, und die Immunzellen des Spenders beginnen, die gesunden Zellen des Empfängers anzugreifen.

Akute GVHD kann die Haut, Leber und Darm beeinflussen, die Symptome verursachen, wie Hautausschläge, Durchfall (manchmal mit Magenschmerzen und Erbrechen) oder eine Zunahme der Leberenzyme. Manche gehen weiter, um chronische GVHD zu entwickeln.

Chronische GVHD

Chronische GVHD am häufigsten bei Menschen, die akute GVHD erlebt haben. Es kann überall von 3 Monaten bis zu mehr als einem Jahr nach einer Stammzelltransplantation auftreten. Fälle von chronischem GVHD können von mild bis schwer reichen und können langlebig und schwächenden sein.

Chronische GVHD kann zu Hautproblemen und Haarausfall führen. Es kann auch Organe, wie die Lunge und Leber beschädigen.

Chronische GVHD kann verschiedene Auswirkungen auf viele Teile des Körpers haben:

  • Haut : Hautausschläge und Veränderungen, wie Trocknen, Skalieren, Narben, Härten und Verdunkeln.
  • Gelenke : Eingeschränkte Bewegung durch Hautnarben.
  • Haar : Haarausfall.
  • Mund : Geschwüre können sich in der Auskleidung des Mundes und der Nahrungspfeife aufgrund der Membran Trockenheit bilden.
  • Augen : Verlust von Tränen, Rötung und Irritation.
  • Genitalien : Vaginale Trockenheit, Stenose.
  • Lunge : Narben und Trockenheit.
  • Leber : Leberschaden und Misserfolg, Gelbsucht.

Ursachen

In GHVD greifen weiße Blutkörperchen die neuen, fremden Zellen an, die zu Entzündungen führen können.

GVHD ist eine Immunantwort auf einen Fremdkörper. Im Fall von GVHD ist der Fremdkörper nicht die Spenderzellen, sondern die Zellen der Person, die das Transplantat erhält.

Spender-T-Zellen, die weiße Blutkörperchen sind, die für die Bekämpfung von Infektionen verantwortlich sind, erkennen die Zellen des Wirts nicht, je nachdem, welches Organ nach dem Erhalt einer Stammzelltransplantation betroffen ist.

Gewebeschäden, die durch die Behandlung verursacht werden, die der Empfänger erhält, führt zur Freisetzung von entzündlichen Proteinen. Diese Proteine ​​erhöhen die Expression von Substanzen in den Zellen des Empfängers, die die Immunzellen stimulieren.

Dies wiederum führt zur Aktivierung von Donor-T-Zellen gegen die Zellen des Empfängers. Die Immunantwort wird durch die T-Zellen des Wirts vermittelt. Als Zielzellen sterben und Gewebe durch die Immunreaktion zerstört wird, tritt eine größere Entzündungsreaktion auf.

Alle Menschen haben ein einzigartiges Protein, das von beiden Eltern vererbt wird, genannt menschliches Leukozytenantigen (HLA). Die einzigen Leute mit identischer HLA sind identische Zwillinge. In einem Versuch, GVHD zu verhindern, sind Spender und Empfänger HLA-Matched vor der Transfusion, um sicherzustellen, dass ihre HLA so genau wie möglich zusammenpasst.

HLA-Matching funktioniert aber nicht immer, und so gibt es immer ein Risiko für GVHD mit allogenen Stammzelltransplantationen.

Die Chancen der GVHD steigen unter einigen Umständen, wie wenn:

  • Der Empfänger ist kein Blutverwandter des Spenders
  • Es gibt Spender HLA-Mismatch, auch wenn nur geringfügig
  • Spenderstammzellen haben hohe T-Zellzahlen
  • Der Spender ist älter im Alter
  • Der Spender ist vom anderen Geschlecht
  • Der Spender ist mit Cytomegalievirus (CMV) infiziert und der Empfänger wurde zuvor nicht infiziert
  • Der Empfänger erhält weiße Blutkörperchen von einem Spender

Symptome

Akute GVHD führt typischerweise zu einem Hautausschlag, der die Handflächen, Sohlen der Füße, Ohren oder Gesicht betrifft. Menschen können Schmerzen oder Juckreiz mit diesen Hautausschlägen auftreten. Dieser Ausschlag kann sich auf den Stamm des Körpers ausbreiten.

Weitere häufige Symptome sind:

  • Brennen, rötung der haut
  • Haut Blasenbildung und Abblättern
  • Durchfall
  • Übelkeit und Erbrechen
  • Magen Krämpfe
  • Appetitverlust
  • Magen- und Darmblutung
  • Gelbfärbung der Haut oder Weißen der Augen, die Leberschäden anzeigt
  • Verdauungstrakt Geschwüre aus Mund und Rachen Trockenheit
  • Lunge, Vaginal und andere Membran Trockenheit
  • Kurzatmigkeit
  • Gewichtsverlust
  • Reduzierte Gelenkbeweglichkeit
  • Haarausfall
  • Augenreizung, Rötung, visuelle Veränderungen und Verlust der Tränenproduktion
  • Müdigkeit, chronische Schmerzen und Muskelschwäche

Ärzte diskutieren im Detail alle Symptome, die ihnen zur sofortigen Pflege und Behandlung gemeldet werden sollten.

Diagnose

Ärzte können sowohl akute als auch chronische GVHD nach einer Bewertung der Symptome diagnostizieren. Eine Biopsie einer Gewebeprobe bestätigt jedoch den Zustand.

Biopsien können aus der Haut, Leber, Magen, Darm oder anderen Standorten genommen werden, um eine genaue Diagnose zu bekommen. Ärzte können andere Tests nach Bedarf empfehlen.

Behandlung

Die Gesundheitsdienstleister werden einen Behandlungsplan aufstellen, ob die GVHD akut oder chronisch ist.

Gesundheitspflegeanbieter verwenden Medikamente, um das Immunsystem oder entzündungshemmende Medikamente wie Steroide zur Behandlung von GVHD zu unterdrücken. Die Wahl hängt davon ab, ob die Bedingung akut oder chronisch ist.

Menschen mit GVHD können eine Behandlung bis zu einem Jahr und darüber hinaus verlangen, je nachdem, wie sie auf die Therapie reagieren.

Akute GVHD wird typischerweise mit einer Klasse von Medikamenten behandelt, die Glucocorticoide (Steroide) und Cyclosporin (immunsuppressive Medikamente) genannt werden.

Zusätzliche Medikamente, die entweder neu zugelassen wurden oder sich in klinischen Studien befinden, sind:

  • Antithymozyten-Globulin (Kaninchen-ATG, Thymoglobulin)
  • Denileukin diftitox (Ontak)
  • Monoklonale Antikörper wie Daclizumab (Zenapax), Infliximab (Remicade) oder seltener Alemtuzumab (Campath)
  • Mycophenolat-Mofetil (CellCept)
  • Sirolimus (Rapamune)
  • Tacrolimus (Prograf)
  • Orale, nicht resorbierbare Kortikosteroide wie Budesonid oder Beclomethasondipropionat
  • Intraarterielle Kortikosteroide
  • Pentostatin (Nipent)

Eine weitere mögliche Form der Behandlung ist die extrakorporale Photopherese, ein Untersuchungsverfahren, das das Blut des Patienten entfernt, behandelt und reinigt. Infusionen von mesenchymalen Stammzellen werden derzeit untersucht.

Chronische GVHD wird typischerweise mit einer Klasse von Steroiden behandelt, die als Kortikosteroide bezeichnet werden, und möglicherweise Cyclosporin. Andere Medikamente sind verfügbar, wenn die GVHD nicht auf traditionelle Therapie reagiert. Diese beinhalten:

  • Daclizumab (Zenapax)
  • Etanercept (Enbrel)
  • Infliximab (Remicade)
  • Mycophenolat-Mofetil (CellCept)
  • Pentostatin (Nipent)
  • Tacrolimus (Prograf)
  • Thalidomid (Thalomid)
  • Imatinibmesylat (Gleevec) für einige Hautveränderungen

Ausblick

GVHD kann von mild bis schwer reichen und kann in einigen Fällen lebensbedrohlich sein. Ärzte werden die Perspektive einer Person einzeln besprechen, die Ergebnisse auf mehrere Faktoren stützen.

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