Behandlung für beschädigte herzen könnte durch chymase inhibitoren erweitert werden


Behandlung für beschädigte herzen könnte durch chymase inhibitoren erweitert werden

Millionen von Patienten mit hohem Blutdruck und Herzinsuffizienz nehmen eine Klasse von Medikamenten als ACE (Angiotensin-Converting Enzyme) Inhibitoren bekannt. Diese Medikamente verhindern den Körper von der Verarbeitung von Angiotensin II, ein Hormon, das Blutgefäße verengt.

Wissenschaftler an der Emory University, Universität von Alabama, Birmingham und Fukuoka Universität in Japan haben gezeigt, dass ein weiteres Enzym im Herzen namens Chymase ist auch in der Lage, Angiotensin II zu verarbeiten. Hinzufügen von Medikamenten, die mit Chymase an ACE-Hemmer stören, haben die Erholung der Herzfunktion bei Tieren nach Herzinfarkt deutlich erhöht, fanden die Forscher.

Die Ergebnisse, die in der April 2010 Ausgabe der Zeitschrift für klinische Untersuchung, Könnte zu besseren Behandlungen für Menschen mit hohem Blutdruck, Herzinsuffizienz und anderen Bedingungen führen.

"Die Entwicklung von ACE-Hemmern war ein wichtiger Fortschritt bei der Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz, und sie sind zum Standard der Pflege geworden", sagt Senior Autor Ahsan Husain, PhD, Professor für Medizin (Kardiologie) an der Emory University School of Medicine. "Aber ACE-Hemmer arbeiten nicht für alle, und wir denken, dass wir einen Weg gefunden haben, um sie effektiver zu machen."

Ärzte haben seit Jahren berichtet, dass die Einnahme eines ACE-Inhibitors in der Regel reduziert einen Patienten Blutdruck, aber Angiotensin II oft wieder auf hohe Werte über mehrere Monate, ein Phänomen namens "ACE-Hemmer Flucht". Das ist eine schlechte Nachricht, denn Angiotensin II fährt die Freisetzung anderer Hormone, was zur Flüssigkeitsretention führt und auch direkte Auswirkungen auf das Herz hat. Zum Beispiel, nach einem Herzinfarkt, fördert es die Narbenbildung und die Vergrößerung des Herzens. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass ACE-Hemmer für einige Bevölkerungsgruppen wie Afro-Amerikaner weniger wirksam sind.

Manchmal führt eine unzureichende Reaktion auf ACE-Inhibitoren dazu, dass Medikamente Medikamente hinzufügen, die einige der Angiotensin-II-Effekte blockieren können (Angiotensin-II-Rezeptorblocker), aber der klinische Nachweis für einen zusätzlichen Nutzen aus diesen Medikamenten ist immer noch für die Debatte, sagt Husain.

Ein Großteil der Forschung von Husain in den letzten 20 Jahren zielte darauf ab, die Produktion von Angiotensin II im Herzen zu verstehen. Im Jahr 2008 kam Husain zu Emory von der Universität Alabama, Birmingham, wo er mit dem ersten Autor des Papiers, Assistent Professor Chih-Chang (Kevin) Wei, PhD und Professor Louis Dell'Italia, MD gearbeitet hatte. Naoki Hase bei Teijin Pharma und Yukiko Inoue und Hidenori Urata, MD an der Fukuoka Universität in Japan, trug auch zum Papier bei.

Wei, Husain und Kollegen zeigten, dass Chymase im Herzen aus Mastzellen stammt, entzündliche Zellen, die eine zentrale Rolle bei Allergien und Asthma spielen. Mastzellen fehlen bei Mäusen mit Mutationen im Gen für den Blutzellwachstumsfaktor-Rezeptor-c-Kit. Bei diesen Mäusen verschwindet Angiotensin II nach der Behandlung mit ACE-Inhibitoren fast. Aber mit normalen Mäusen ACE-Inhibitoren induziert Mastzellen, um Chymase freizugeben, Wiederherstellung ihrer Fähigkeit, Angiotensin II zu produzieren.

Bisherige Untersuchungen von Husain und Urata zeigten, dass die Chymase-Aktivität im Herzgewebe von Patienten mit Herzinsuffizienz besonders reich ist. Entzündungen, die durch Atherosklerose oder Myokarditis entstehen, können Mastzellen ans Herz anziehen, sagt Husain.

Um zu testen, ob Chymase nach einem Herzinfarkt einen Unterschied macht, verglichen haben Wei, Husain und Kollegen die Effekte eines experimentellen Chymase-Inhibitors (von Teijin Pharma) an einen Standard-ACE-Hemmer an Hamster, der einen simulierten Herzinfarkt hatte.

Die Kombination des ACE-Inhibitors und des Chymase-Inhibitors verbesserte die Ejektionsfraktion, ein Maß für die Herzfunktion und reduzierte die Menge an totem Gewebe und verunreinigte mehr als jedes Medikament allein. Die Experimente zur Erholung nach Herzinfarkt wurden auf Hamster durchgeführt, weil Mausherzzellen nicht so viel auf Angiotensin II wie menschliche oder Hamsterherzzellen reagieren.

Chymase-Inhibitoren sind nicht für die klinische Anwendung verfügbar, obwohl Pharma-Unternehmen begonnen haben Untersuchungen über ihre Nützlichkeit für Bedingungen wie entzündliche Darmerkrankungen und Asthma.

"Nun, Herz-Kreislauf-Studien von Chymase-Inhibitoren beim Menschen müssen getan werden", sagt Husain. "Unsere Hoffnung ist, dass Pharma-Unternehmen dies als Chance sehen werden, um ein erhebliches Bedürfnis zu erfüllen."

Die Forschung wurde von den National Institutes of Health und der American Heart Association unterstützt. Husain erhielt Forschungsförderung von Teijin Pharma für ein separates Chymase-Projekt.

Referenz: C.C. Wei et al Mast Zelle Chymase begrenzt die Herz-Wirksamkeit der Ang I-umwandelnde Enzym-Therapie bei Nagetieren J. Clin. Investieren. 120, 1-11.

Quelle:

Jennifer Johnson

Emory Universität

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Abschnitt Probleme Auf Medizin: Kardiologie