Brust- und eierstockkrebs: große studie verbessert die schätzung des genetischen risikos


Brust- und eierstockkrebs: große studie verbessert die schätzung des genetischen risikos

Die Ergebnisse einer großen prospektiven Kohortenstudie haben gezeigt, dass das Risiko, Brust- und Eierstockkrebs bei Trägern von fehlerhaften BRCA1- und BRCA2-Genen zu entwickeln, nach Alter genau geschätzt werden kann.

Eine neue Studie, die 10.000 Frauen folgte, liefert genauere, altersbedingte Schätzungen des Risikos der Entwicklung von Brust- und Eierstockkrebs in Trägern von Mutationen der BRCA1- und BRCA2-Gene. Es deutet auch darauf hin, dass die Familiengeschichte und die Lage der Mutationen auf dem Gen berücksichtigt werden sollten.

Die Studie - geführt von der Universität von Cambridge im Vereinigten Königreich - wird berichtet JAMA .

Die Ergebnisse sollen Ärzten helfen, den Rat und die Beratung zu verbessern, die sie auf Behandlungsmöglichkeiten und risikomindernden Lebensstiländerungen geben, schlagen die Forscher vor.

Lead-Autorin Antonis Antoniou, Ph.D., von Cambridge's Department of Public Health und Primary Care, sagt: "Wir konnten bis jetzt die präzisesten Schätzungen der altersabhängigen Risiken bereitstellen, die mehr Vertrauen in die Beratung und Klinisches Management von Frauen mit Fehlern in den BRCA1- und BRCA2-Genen."

Krebs entwickelt sich aufgrund von Veränderungen an Genen, die die Art und Weise regulieren, wie Zellen arbeiten, wachsen und teilen, wodurch sie außer Kontrolle geraten.

Einige der genetischen Veränderungen, die zu Krebs führen, werden vererbt, während andere während der Lebenszeit eines Menschen auftreten können, entweder durch Kopierfehler oder Umweltfaktoren - wie die Exposition gegenüber Tabakrauch und Strahlung -, die die DNA beschädigen.

Höhere Risiken aus BRCA1 und BRCA2

Oft ist es eine Ansammlung von Hunderten von genetischen Veränderungen - jeder von denen erhöht das Risiko einer Person durch eine kleine Menge - das verursacht Krebs.

Allerdings gibt es einige Gene, wie BRCA1 und BRCA2, wo wir wissen, dass Mutationen oder Fehler in ihrem Code kann erheblich erhöhen das Risiko von Brust-und Eierstockkrebs.

Normalerweise helfen BRCA1 und BRCA2, vor Krebs zu schützen, aber bestimmte Mutationen in einem oder beiden der Gene machen Zellen "eher zu teilen und zu ändern" schneller, was zu Krebs führt.

Der Grund dafür, dass die neue Studie signifikant ist, ist, dass bislang alle Risikobewertungen für Patienten mit BRCA1- und BRCA2-Mutationen auf die Ergebnisse von "retrospektiven" Studien angewiesen sind - also diejenigen, die auf Gruppen von Patienten zurückblicken, die bereits die Krankheit haben.

"Nach der Tatsache" sind retrospektive Studien anfällig für inhärente Probleme wie Bias und Ungenauigkeiten bei der Aufzeichnung und Berichterstattung der gewünschten Informationen.

Die neue Studie ist eine prospektive Kohortenstudie - sie rekrutierte eine große Gruppe von fast 10.000 Krebs-freien Frauen mit Risikoversionen von BRCA1 und BRCA2 und folgte ihnen über einen Zeitraum, in dem einige der Frauen Brust- und Eierstockkrebs entwickelten, während einige taten nicht.

Vorherige prospektive Studien von BRCA1 und BRCA2 wurden durchgeführt, aber sie waren sehr klein - zum Beispiel der größte hatte nur 64 Fälle von Brustkrebs.

Altersbezogene Risikoprofile

Als sie die Ergebnisse analysierten, stellten Dr. Antoniou und Kollegen fest, dass für die Träger von BRCA1-Mutationen die Rate von Brustkrebs schnell bis zum Alter von 30 bis 40 Jahren aufstieg und dann bis zum Alter von 80 Jahren auf dem gleichen Niveau blieb.

Im Falle von BRCA2-Mutationsträgern stiegen die Krebsraten im Alter von 40 bis 50 Jahren rapide an und blieben dann bis zum Alter von 80 Jahren auf dem gleichen Niveau.

Das Team stellte fest, dass das Risiko der Entwicklung von Brustkrebs vor dem Alter von 80 war 72 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA1-Gen und 69 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA2-Gen.

Ebenso fanden die Forscher heraus, dass das Risiko der Entwicklung von Eierstockkrebs vor dem 80. Lebensjahr 44 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA1-Gen und 17 Prozent für Frauen mit einem fehlerhaften BRCA2-Gen war.

Das Risiko von kontralateralen Brustkrebs - oder die Entwicklung von Krebs in der entgegengesetzten Brust - 20 Jahre nach der Diagnose in der ersten Brust wurde festgestellt, dass 40 Prozent für Träger eines fehlerhaften BRCA1-Gens und 26 Prozent für Träger eines fehlerhaften BRCA2-Gens.

Allerdings, in beiden Brust-und Eierstockkrebs, mit einer Familiengeschichte wie ein Verwandter mit einem der Krebs diagnostiziert würde das Risiko zu erhöhen. Die Höhe der Zunahme stieg mit der Zahl der ersten und zweiten Grad Verwandten mit Brustkrebs diagnostiziert.

Schließlich entdeckten die Forscher, dass der Grad des Krebsrisikos durch die Position der Mutation innerhalb des BRCA1- oder BRCA2-Gens variiert.

Dr. Charles Shapiro, Direktor des Krebs-Überlebens und Direktor des Translational Breast Cancer und Research am Tisch Cancer Institute am Mount Sinai in New York City, NY, kommentiert den Wert der neuen Studie:

Eine einstufige [Studie] hat zu wenige dieser Frauen mit vererbten Keimbahnmutationen, um genügend Zahlen für eine gültige statistische Analyse zu haben. Allerdings hat diese Studie die zahlreichen Ergebnisse mehrerer Institutionen zusammengefasst, die zu einer relativ großen Stichprobe führen. Diese kombinierte Analyse bedeutet, dass es mehr Vertrauen in die Ergebnisse gibt."

Erfahren Sie, wie eine BRCA1-Mutation das Risiko eines aggressiven Endometriumkrebses erhöhen kann.

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