Zwei vorhandene drogen halt neurodegeneration bei mäusen


Zwei vorhandene drogen halt neurodegeneration bei mäusen

Die Forscher haben bei der Behandlung von Alzheimer und Parkinson einen großen Fortschritt gemacht, nachdem sie zwei vorhandene Medikamente identifiziert hatten, die den Gehirnzelltod bei Mausmodellen der neurodegenerativen Erkrankung verhinderten.

Zwei vorhandene Medikamente haben Versprechen für die Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen gezeigt, nachdem der Hirnzelltod bei Mäusen angehalten wurde.

In einer neuen Studie zeigen Forscher des Medical Research Council (MRC) im Vereinigten Königreich, wie ein lizenziertes Antidepressivum und eine Verbindung, die derzeit als Krebsmedikament verboten ist, den Hirnzelltod blockiert, die Gehirnschrumpfung verringert und das Gedächtnis in den Mausmodellen von Prion wiederhergestellt hat Krankheit und frontotemporale Demenz (FTD).

Die Studienführerin Prof. Giovanna Mallucci, die Toxikologie-Abteilung des MRC und die Universität Cambridge in der U.K., und die Kollegen glauben, dass ihre Erkenntnisse zu dringend benötigten Behandlungen für die Alzheimer-Krankheit und andere neurodegenerative Erkrankungen in nur 2 bis 3 Jahren führen könnten.

Klinische Studien sind erforderlich, um die Sicherheit und Wirksamkeit der Verbindungen für neurodegenerative Erkrankungen beim Menschen zu bestimmen, aber die Tatsache, dass eine der Verbindungen bereits für die Behandlung von Depressionen verwendet wird, könnte den Prozess beschleunigen.

Prof. Mallucci und ihr Team haben kürzlich ihre Ergebnisse in der Zeitschrift berichtet Gehirn .

Wiederherstellung der Proteinproduktion in Gehirnzellen

Neurodegenerative Erkrankung ist ein Umbrella Begriff für zahlreiche Bedingungen, die den Schaden und Verlust von Gehirnzellen beinhalten. Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit und amyotrophe Lateralsklerose sind alle Beispiele für neurodegenerative Erkrankungen.

In einer im Jahr 2013 veröffentlichten Studie haben Prof. Mallucci und ihr Team einen spezifischen Weg aufgedeckt, der zum Gehirnzelltod beiträgt.

Die Forscher fanden heraus, dass fehlgefaltete Proteine ​​im Gehirn - die im Gehirn von Patienten mit Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen reichlich vorhanden sind - eine entfaltete Proteinreaktion überaktivieren, die die Produktion neuer Proteine ​​in Hirnzellen behindert. Das "verhungert" die Gehirnzellen und tötet sie.

In ihrer Studie von 2013 verwendete das Team eine experimentelle Droge, um die Proteinproduktion in Gehirnzellen zu reaktivieren. Während es erfolgreich war, den Hirnzelltod zu stoppen, war die Verbindung für die Bauchspeicheldrüse toxisch und für menschliche Tests unsicher.

Nun haben die Forscher zwei neue Verbindungen identifiziert, die sich nicht nur als wirksam erwiesen haben, um den Hirnzelltod bei Mäusen zu verhindern, aber sie hatten auch minimale Nebenwirkungen.

Neurodegeneration bei Mäusen verhindert

Für die neue Studie haben Prof. Mallucci und Kollegen mehr als 1.000 Verbindungen auf Rundwürmer getestet, oder Caenorhabditis elegans . Das Team stellt fest, dass Rundwürmer ein funktionierendes Nervensystem haben und häufig verwendet werden, um Medikamente zu screenen, die bei Säugetieren wirksam sein könnten.

Die Forscher identifizierten eine Reihe von Verbindungen, die Versprechen für die Wiederherstellung der Proteinproduktion in den Gehirnzellen der neurodegenerativen Krankheit Maus Modelle zeigten.

Das Team prüfte dann diese Verbindungen auf Mausmodellen der Prion-Krankheit - eine Gruppe von neurodegenerativen Erkrankungen, die durch Proteine ​​verursacht wurden, die Prionen genannt wurden, die die Fehlfaltung von gesunden Proteinen veranlassen - und eine familiäre Form von FTD.

FTD ist eine Art von Demenz, die durch den Verlust von Hirnzellen in den frontalen Lappen des Gehirns verursacht wird.

Es wurden zwei Verbindungen als wirksam gefunden: Trazodon und Dibenzoylmethan (DBM). Trazodon ist ein Medikament für die Behandlung von Depressionen verwendet, während DBM ist eine Lakritze-abgeleiteten Verbindung derzeit in der Prüfung als Anti-Krebs-Medikament.

In den meisten der Maus-Modelle der Prion-Krankheit, beide Medikamente verhindert Anzeichen für Gehirn Zelltod durch die Wiederherstellung der Protein-Produktion, und in FTD-Maus-Modelle, die Drogen wiederhergestellt Speicher.

Darüber hinaus fanden die Forscher, dass die Medikamente zu einer Abnahme der Hirnschrumpfung in beiden Maus-Modelle führte. Gehirnschrumpfung ist ein Kennzeichen der neurodegenerativen Erkrankung.

Das Team stellt fest, dass die Nebenwirkungen beider Medikamente minimal waren.

Ein "aufregender erster Schritt" für die Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen

Der nächste Schritt für die Forscher ist es, klinische Studien durchzuführen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Trazodon und DBM für die Behandlung von neurodegenerativen Erkrankungen beim Menschen zu bestimmen.

Trazodon ist der vielversprechendste Kandidat, da seine Sicherheit bereits beim Menschen etabliert ist.

Wir wissen, dass Trazodon bei Menschen sicher ist, so dass eine klinische Studie nun möglich ist zu testen, ob die schützenden Wirkungen des Medikaments, das wir auf Gehirnzellen bei Mäusen mit Neurodegeneration sehen, auch für Menschen in den frühen Stadien der Alzheimer-Krankheit und anderer Demenzen gilt.

Wir könnten in 2 bis 3 Jahren wissen, ob dieser Ansatz die Progression der Krankheit verlangsamen kann, was ein sehr aufregender erster Schritt bei der Behandlung dieser Störungen wäre."

Prof. Giovanna Mallucci

Dr. Doug Brown, Direktor für Forschung und Entwicklung bei der Alzheimer-Gesellschaft in der U.K., sagt, dass er "durch das Potenzial dieser Erkenntnisse begeistert" ist.

"Sie zeigen, dass ein Behandlungsansatz, der ursprünglich entdeckt wurde, während die Erforschung der Prion-Krankheit könnte auch dazu beitragen, den Tod von Gehirnzellen in einigen Formen der Demenz zu verhindern", fügt er hinzu.

"Diese Forschung ist in einem sehr frühen Stadium und wurde noch nicht in Menschen getestet - aber da einer der Medikamente bereits als Behandlung für Depressionen zur Verfügung steht, könnte die Zeit, die man braucht, um vom Labor in die Apotheke zu kommen, drastisch reduziert werden."

Erfahren Sie, wie die Hemmung einer spezifischen Protein-Interaktion dazu beitragen könnte, die Progression von Alzheimer zu verlangsamen.

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