Dreifach-negativer brustkrebs: nanodelivery der neuen droge zeigt versprechen


Dreifach-negativer brustkrebs: nanodelivery der neuen droge zeigt versprechen

Mit Nanopartikeln, um eine experimentelle Medikament direkt in Triple-negative Brustkrebszellen liefern könnte eine effektive Möglichkeit, diese sehr aggressiven Krebs zu bekämpfen, die nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten hat. Das Medikament ist ein Peptid, das instabil ist und es direkt in Zellen liefert, bedeutet, dass es sein Ziel erreichen kann, bevor es abgebaut wird.

Die Forscher hoffen, dass ihre nanodelivery Methode zu neuen Behandlungen für Triple-negative Brustkrebs führen wird - ein besonders aggressiver Krebs, der derzeit nur sehr wenige Behandlungsmöglichkeiten hat.

So schließt eine Studie von Mohamed El-Tanani, ein Professor am Institut für Krebs-Therapeutika an der Universität von Bradford im Vereinigten Königreich. Er und seine Kollegen berichten über ihre Ergebnisse in der Internationale Zeitschrift für Arzneimittel .

Das neue Medikament - entdeckt von El-Tanani - ist ein Proteinfragment oder Peptid, das ein Zellregulierungsprotein namens RAN blockiert, das die Krebszellteilung und die Proliferation fördert.

Die Forscher bemerken, dass hohe Ebenen von RAN mit aggressiven Tumorwachstum und Verbreitung (Metastase), Widerstand gegen Chemotherapie und schlechte Ergebnisse in mehreren Krebsarten, einschließlich Triple-negative Brustkrebs verbunden sind.

Etwa 10-20 Prozent der Brustkrebs werden als dreifach negativ diagnostiziert.

Der Begriff "dreifach negativ" bedeutet, dass Tumore für die drei häufigsten Rezeptoren, die die Mehrheit der Brustkrebs antreiben, negativ sind: menschlicher epidermaler Wachstumsfaktor Rezeptor 2, Progesteronrezeptoren und Östrogenrezeptoren.

Nanopartikel-Kapsel verhindert den Abbau von instabilen Peptiden

Der Mangel an allen drei Rezeptoren begrenzt die Optionen für die Behandlung dieser sehr aggressiven Krebs, was zu schlechteren Ergebnissen für die Patienten und ein erhöhtes Risiko von Rezidiven.

Die neue Studie baut auf früheren Arbeiten von Prof. El-Tanani und Kollegen auf, in denen sie zeigten, dass die Blockade von RAN die Chemotherapie-Resistenz bei kleinzelligem Lungenkrebs verhindern und vielleicht sogar umkehren kann.

Als sie Tests im Laboratorium durchführten, stellten die Forscher fest, dass das Medikament nicht so effektiv war wie mit Computermodellen von Zellprozessen vorhergesagt, wie Prof. El-Tanani erklärt:

"Wir wussten, dass wir einen neuartigen Auslieferungsmechanismus für dieses Medikament benötigen würden, weil die Peptide auf eigene Faust instabil sind und sie sich zu schnell abbauen können, um effektiv zu sein. Mit einem Nanopartikel als Liefermechanismus war die perfekte Lösung."

Medizinische Forscher wenden sich zunehmend an die Nanotechnologie, um neue Behandlungen zu entwickeln, weil sie es ihnen ermöglichen, mit Molekülen zu arbeiten und zu kontrollieren, die kleiner als Zellen sind.

Zwei Drittel der Krebszellen starben innerhalb von 24 Stunden

Für die neue Studie verwendete das Team ein biologisch abbaubares Polymer, um ein Nanopartikel zu bilden, das das Peptid einkapselt. Sie testeten eine Anzahl von Materialien, bevor sie eine gefunden haben, die die Integrität und Stabilität des Peptids wirksam aufrechterhielt.

Als sie Nanopartikel, die mit dem Peptid auf dreifach-negativen Krebszellen im Labor geladen wurden, getestet hatten, fanden die Forscher heraus, dass die Zellen sie aktiv einnahmen, ihre Wachstumsrate reduzierten und die Replikation stoppten. Innerhalb von 24 Stunden waren etwa zwei Drittel der Zellen tot.

Das Hinzufügen entweder des Peptids auf seine eigene oder des Nanopartikels ohne die Peptidbelastung hatte keine solchen Effekte.

Bei näherer Betrachtung stellten die Forscher fest, dass das Peptid die Krebszellen auf die gleiche Weise tötete wie die Computermodelle vorhergesagt hatten - es war die Verhinderung der RAN-Aktivierung durch Stummschalten eines Gens, das als Regulator der Chromosomenkondensation 1 oder RCC1 bezeichnet wurde.

Das Bradford-Team prüft bereits die Nanopartikel-Auslieferungsmethode in einem Modell von dreifach-negativem Brustkrebs und erwägt, wie man in Richtung klinischer Studien vorankommt.

Sie betrachten auch andere RAN-Hemmer-Kandidaten. Eines davon ist eine "repurposed" Droge, die sie sagen, hat präklinische Tests von Brust-und Lungenkrebs vergangen und ist bereit für klinische Studien, für die sie suchen Finanzierung.

Durch die Entwicklung eines Nanopartikels, das diesem Peptid helfen kann, in dreifach-negative Brustkrebszellen einzugehen und RAN zu blockieren, haben wir diese potenzielle neue Behandlung einen Schritt näher an die Klinik gebracht."

Prof. Mohamed El-Tanani

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