Parkinson könnte mit hai-verbindung behandelt werden, studie schlägt vor


Parkinson könnte mit hai-verbindung behandelt werden, studie schlägt vor

Squalamine, eine chemische Verbindung in Dogfish-Haie gefunden, hat das Potenzial, die Bildung von toxischen Proteinen im Zusammenhang mit der Entwicklung der Parkinson-Krankheit zu reduzieren, schlägt neue Forschung vor.

Forscher schlagen vor, dass die Dogfish-Hai-Verbindung Squalamin helfen könnte, Parkinson zu behandeln.

Veröffentlicht in der Proceedings der Nationalen Akademie der Wissenschaften Zeigt die Studie, dass Squalamin den Aufbau und die Toxizität des Proteins Alpha-Synuclein (α-Synuclein) in Rundwurm-Modellen der Parkinson-Krankheit und menschlichen neuronalen Zellen angehalten hat.

Parkinson-Krankheit ist ein progressiver Zustand, der durch Zittern, Bewegungsprobleme, Gliedmaßensteifheit und Probleme mit Gleichgewicht und Koordination gekennzeichnet ist.

In den Vereinigten Staaten leben bis zu 1 Million Menschen mit Parkinson, und jedes Jahr werden etwa 60.000 Menschen im Land mit der Krankheit diagnostiziert.

Während die genauen Ursachen von Parkinson unklar sind, haben Studien vorgeschlagen, dass der Aufbau von α-Synuclein im Gehirn eine Rolle bei der Entwicklung spielen könnte.

Bei Menschen mit Parkinson, α-Synuclein Formen "Klumpen", die Hirnzell Tod verursachen können. Forscher sind auf der Jagd auf Verbindungen, die die Bildung dieser Klumpen blockieren können, die helfen konnten, die Krankheit zu behandeln oder zu verhindern.

In der neuen Studie, Studie Co-Autor Dr. Michael Zasloff, ein Professor für Chirurgie und Pädiatrie an der Georgetown University School of Medicine in Washington, D.C., und Kollegen deuten darauf hin, dass Squalamin könnte ein potenzieller Kandidat sein.

Squalamin-geschützte menschliche neuronale Zellen aus α-Synuclein-Toxizität

Squalamin ist eine Verbindung, die aus Geweben des Dogfish-Hais abgeleitet ist. Zuerst entdeckt in den frühen 1990er Jahren von Dr. Zasloff, Squalamin hat gezeigt, dass starke antimikrobielle Eigenschaften besitzen.

Für diese neueste Forschung hat das Team festgestellt, um festzustellen, wie Squalamin die Akkumulation und Toxizität von α-Synuclein beeinflusst hat.

Erstens führten die Forscher eine Reihe von in vitro Experimenten durch, um zu sehen, wie Squalamin mit α-Synuclein- und Lipidvesikeln wechselwirkt. Frühere Studien haben gezeigt, dass Vesikel - kleine, membrangekapselte Strukturen in Zellen - eine Schlüsselrolle bei der Auslösung des Aufbaus von α-Synuclein in Neuronen spielen.

Das Team stellte fest, dass Squalamin den α-Synucleinaufbau stoppte, indem er das Protein daran hinderte, an negativ geladene Lipidvesikel zu binden, wo sich α-Synucleinaggregate üblicherweise bilden.

Als nächstes nahmen die Forscher Squalamin an menschliche neuronale Zellen an, die vorgeformten α-Synucleinaggregaten ausgesetzt waren. Sie fanden, dass die Haifischverbindung die α-Synuclein-Aggregate von der Bindung an die äußere Membran der Zellen stoppte und so die Toxizität des Proteins verhinderte.

Orales Squalamin verhinderte den α-Synuclein-Aufbau im Parkinson-Modell

Das Team hat dann Squalamin auf den Rundwurm getestet Caenorhabditis elegans . Die erste Voll-Genom-Sequenzierung von C. elegans Zeigte, dass die Rundwürmer mindestens 40 Prozent ihrer Gene mit Menschen teilen und sie zu einem idealen Modell für menschliche Erkrankungen machen.

In dieser Studie haben die Forscher genetisch verändert C. elegans Um α-Synuclein in ihren Muskelzellen zu überexprimieren, was dazu führen würde, dass sie bei der Entwicklung gelähmt wurden.

Doch als die Forscher Squalamin an die C. elegans Oral fanden sie, dass die Verbindung die α-Synuclein-Aggregate abbrach und die toxischen Wirkungen des Proteins verhinderte.

Wir konnten buchstäblich sehen, dass die orale Behandlung von Squalamin nicht erlaubte, Alpha-Synuclein zu clustern, und verhindert Muskel-Lähmung in den Würmern."

Dr. Michael Zasloff

Insgesamt glauben die Forscher, dass ihre Studie darauf hindeutet, dass Squalamin das Potential hat, α-Synuclein-Anhäufung zu verhindern. Sie sind dabei, eine klinische Studie zu organisieren, um die Verbindung bei Patienten mit Parkinson-Krankheit zu testen.

Das Team stellt fest, dass es eine Reihe von Fragen gibt, die von zukünftiger Forschung angesprochen werden sollten, bevor Squalamin als eine machbare Behandlung für Parkinson angesehen werden kann. Zum Beispiel ist es unklar, ob Squalamin auf Bereiche des Gehirns ansprechen kann, die für α-Synuclein-Anhäufung anfällig sind, wenn sie oral eingenommen werden.

Allerdings schlagen die Forscher vor, dass die Haifischverbindung Vorteile über den Darm bieten könnte.

"Das Targeting von Alpha-Synuclein im Darm kann vielleicht in einigen Fällen ausreichen, um den Fortschritt anderer Aspekte der Parkinson-Krankheit zu verzögern, zumindest für Symptome im peripheren Nervensystem", sagt Studien-Co-Autor Prof. Michele Vendruscolo aus der Abteilung Der Chemie an der Universität von Cambridge im Vereinigten Königreich.

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