Forscher aus St. Jude Children's Research Hospital in Memphis, TN, haben kleine RNA-Sequenzen identifiziert, die dazu beitragen, die akustischen Halluzinationen von Personen mit Schizophrenie erlebt zu erklären. Das Team hofft, dass die Ergebnisse eine Basis für zukünftige Behandlungen mit reduzierten Nebenwirkungen darstellen könnten.

Kleine Abschnitte von nicht-kodierender RNA könnten den Hinweis auf die "Stimmen der Schizophrenie" liefern.

Schizophrenie ist eine behindernde psychische Störung, die schätzungsweise 1,1 Prozent der Amerikaner in einem bestimmten Jahr beeinflusst.

Obwohl viel Studie in Schizophrenie, seine Ursachen und seine möglichen Behandlungen gegangen ist, gibt es viele unbeantwortete Fragen.

Charakterisiert durch Defizite in einer Reihe von mentalen Prozessen, kann eines der am meisten beunruhigenden Symptome Halluzinationen sein.

Diese können irgendwelche der Sinne beeinflussen, aber akustische Halluzinationen sind am häufigsten.

Forschung, veröffentlicht diese Woche in Naturmedizin , Untersuchten die Ursprünge der auditorischen Halluzinationen mit einem Mausmodell, das eine genetische Prädisposition für Schizophrenie repliziert.

Die Studie, die auf früheren Untersuchungen in St. Jude gebaut wurde, in der sie die molekularen Mechanismen untersuchten, die den Informationsfluss in neuronalen Schaltkreisen stören, die Hirnzentren verbinden, die bei der Verarbeitung von auditorischen Informationen beteiligt sind.

Mausmodell der auditorischen Halluzinationen

Die Maus-Modell, dass die Forscher verwendet Mimik 22q11 Deletion Syndrom, auch bekannt als DiGeorge-Syndrom. Diese Bedingung ist auf einen Fehler in einem bestimmten Chromosom zurückzuführen. Einzelpersonen mit 22q11 Deletions-Syndrom sind eher zu psychiatrischen Bedingungen zu entwickeln; Schätzungsweise 23-43 Prozent gehen weiter, um Schizophrenie zu entwickeln.

Das Forschungsteam identifizierte kleine RNA-Sequenzen oder microRNAs, die möglicherweise auf die Schaffung einer neuen Reihe von Antipsychotika mit reduzierten Nebenwirkungen ausgerichtet sein könnten.

MicroRNAs sind nicht-kodierende RNA-Moleküle, was bedeutet, dass sie nicht für die Codierung spezifischer Proteine ​​verantwortlich sind. Es gibt mehr als 2.000 MicroRNAs, und sie sind in der Regel an der Regulierung und zum Schweigen der Genexpression beteiligt.

Im Jahr 2014 identifizierten wir die spezifische Schaltung im Gehirn, die von Antipsychotika gezielt wird. Allerdings verursachen die vorhandenen Antipsychotika auch verheerende Nebenwirkungen. In dieser Studie identifizierten wir die microRNA, die ein Schlüsselspieler bei der Störung dieser Schaltung ist, und zeigte, dass die Verarmung der microRNA notwendig und ausreichend war, um das normale Funktionieren der Schaltung im Mausmodell zu verhindern."

Entsprechender Autor Dr. Stanislav Zakharenko, Ph.D.

Die spezifische microRNA, die das Auge der Forscher fing, ist miR-338-3p. Diese microRNA regelt die Herstellung von Protein D2 Dopamin Rezeptor (Drd2) - ein primäres Ziel der Antipsychotika. Zakharenko und sein Team fanden heraus, dass die MikroRNA-Niveaus sanken, die Drd2-Werte im auditorischen Thalamus - eine Hirnregion, die mit auditorischen Halluzinationen assoziiert ist.

Dr. Zakharenkos frühere Arbeit zeigte, dass erhöhte Drd2 im auditorischen Thalamus mit Hirnkreis-Störungen im Mausmodell verknüpft ist. Andere Studien haben auch festgestellt, dass Drd2 Ebenen in dieser Hirnregion bei Menschen mit Schizophrenie erhöht sind, verglichen mit denen ohne die Störung.

Wie wirkt sich 22q11 Deletions-Syndrom auf Drd2 aus?

Einzelpersonen mit 22q11 Deletions-Syndrom fehlen Teile des Chromosoms 22. Insgesamt fehlen 25 Gene ihre zweite Kopie. Diese fehlenden Gene umfassen Dgcr8, einen Anteil, der für die Produktion von microRNAs wichtig ist.

Bisherige Untersuchungen des Teams fanden eine Beziehung zwischen der Streichung von Dgcr8 und altersbedingten Abnahmen in miR-338-3p im auditorischen Thalamus.

Diese Reduktion wurde mit einer Zunahme von Drd2 und einer Verringerung der Aktivität innerhalb der Schaltung verbunden, die den auditorischen Kortex und Thalamus verbindet. Im Thalamus der Individuen mit Schizophrenie waren die Niveaus von miR-338-3p im Vergleich zu Individuen desselben Geschlechts und Alters ohne Bedingung niedriger.

Das Nachfüllen von microRNA im auditorischen Thalamus der Mäuse verringerte die Drd2-Proteinspiegel, und die Schaltung kehrte zur normalen Funktion zurück.

Dieser Befund weist darauf hin, dass microRNAs die Basis neuer Antipsychotika bilden können. Es wird gehofft, dass diese Ergebnisse zu effektiveren Interventionen mit begrenzten Nebenwirkungen führen könnten.

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