Anpassungen bei der dosierung von antibiotika und anderen antimikrobiellen wirkstoffen nach dem körpergewicht des patienten sind notwendig


Anpassungen bei der dosierung von antibiotika und anderen antimikrobiellen wirkstoffen nach dem körpergewicht des patienten sind notwendig

Ein Artikel in dieser Woche Ausgabe von Die Lanzette Berichtet, dass Dosen von Antibiotika und anderen antimikrobiellen Mitteln das Körpergewicht des Patienten berücksichtigen sollten, um ihre potentielle Wirksamkeit zu maximieren. Der Standpunkt ist die Arbeit von Dr. Matthew E Falagas, Alfa Institut für Biomedizinische Wissenschaften, Athen, Griechenland und Tufts University School of Medicine, Boston, MA USA; Und Dr. Drosos Karageorgopoulos, Alfa Institut für Biomedizinische Wissenschaften, Athen, Griechenland.

Die Autoren erklären: "Für die am weitesten verbreiteten antimikrobiellen Wirkstoffe berücksichtigen Dosierungsempfehlungen bei Erwachsenen keine Anpassung an Körpergrößenmaßnahmen. Auch wenn solche Empfehlungen für einen Agenten gemacht werden, kann der Grad ihrer Anwendung in der Routine-Praxis nicht ausreichend sein."

Zum Beispiel hat ein männlicher Patient mit einer gemeinschaftlich erworbenen Pneumonie, die 90 kg wiegt und 1,90 m groß ist (198 Pfund und 6,2 Fuß), eine doppelte Körpermasse, die doppelt so groß ist wie eine Patientin, die 56 kg wiegt und 1,50 m hoch ist (123 Pfund und 4,9 Fuß). Dennoch haben sie beide einen Körpermassenindex von 24 • 9 kg / m², innerhalb des gesunden Gewichtsbereichs. Nach den vorliegenden Behandlungsrichtlinien würden diese Patienten jedoch die gleiche Dosierung von Antibiotika erhalten. Zusätzlich zu dieser Art von Disparitäten, die Adipositas-Epidemie deutet darauf hin, gibt es viele weitere Patienten mit erhöhtem Gewicht weltweit.

Bestehende Informationen behalten das Konzept bei, dass antimikrobielle Mittel in höheren Dosen für Patienten mit großer Körpergröße gegeben werden sollten, um die pharmakodynamischen Ziele des Arzneimittels besser zu erreichen, wie zum Beispiel:

• mehrere β-Lactame, die üblicherweise für die Infektion der Atemwege verwendet werden

• Vancomycin, Fluorchinolone, die häufig für Infektionen der Harnwege verwendet werden

• Makrolide, Linezolid, Sulfonamide und Fluconazol, die als flache Dosierungsschemata zugelassen sind

Darüber hinaus wurden spezifische antimikrobielle Mittel für die klinische Anwendung bei Dosierungen bei Erwachsenen, die mit dem Körpergewicht zusammenhängen, zugelassen. Diese Mittel sind vor allem diejenigen mit einem engen therapeutischen Fenster, wie zum Beispiel:

• Aminoglycoside

• daptomycin

• colistin

• Amphotericin B

Sowie Agenten in hohen Dosen für spezifische Indikationen gegeben, wie:

• Cotrimoxazol

• Metronidazol

Die Autoren bemerken: "Wir glauben, dass die Anpassung der Dosierung von antimikrobiellen Wirkstoffen an Erwachsene an die physikalischen Eigenschaften einzelner Patienten ein wichtiger Weg sein kann, um eine maximale Wirksamkeit und Sicherheit der antimikrobiellen Therapie zu erreichen. Dieses Ziel scheint wichtiger denn je unter Berücksichtigung des steigenden Anteils Der Patienten in der klinischen Praxis, die verschiedene Risikofaktoren für den Erwerb von Infektionen oder beeinträchtigte immunologische Mechanismen für Reaktion auf Infektionen haben."

Die Autoren fügen in Bezug auf die Kinder hinzu: "Über die Antibiotika-Dosierung für erwachsene Patienten können auch Kinder berücksichtigt werden, da der Anteil der Kinder, die übergewichtig sind, in der Gesamtbevölkerung zunimmt. Auch wenn eine mg / kg Antibiotika-Dosierungsstrategie routinemäßig verwendet wird Bei Kindern kann eine stärkere Aufmerksamkeit auf pharmakokinetische und pharmakodynamische Indizes für eine optimale Dosierung einiger antimikrobieller Mittel bei pädiatrischen Patienten erforderlich sein. Ein sorgfältiger Einsatz von Antibiotika bei Kindern ist auch angesichts der hohen Rate der von der Gemeinschaft erworbenen Infektion durch resistente Pathogene berichtet Diese Bevölkerung."

Die Autoren betrachten, wie sich die langjährige Einstellung der Ärzte auf die antimikrobielle Arzneimittelverabreichung anpassen muss, damit die Körpergewicht-Dosierung wirksam wird. Dies erfordert zeitaufwändige und komplizierte mathematische Formeln, um die genaue Dosis zu berechnen. Dies kann nicht gut mit den zeitlichen Einschränkungen der allgemeinen Praxis. Die Autoren bemerken: "Diese Schwierigkeiten konnten jedoch mit dem Einsatz neuartiger Technologien wie persönlicher digitaler Assistenten oder der Hilfe von computergesteuerten Apotheken-Dosiersystemen überwunden werden... die routinemäßige Dosierung von Antibiotika auf mg / kg-Basis bei Kindern deutet darauf hin, dass Ähnliche Strategien können nicht ein weit hergeholtes Ziel für Erwachsene sein."

Sie schlussfolgern: "Wir glauben, dass die One-Size-fits-all-Strategie für die Verschreibung von antimikrobiellen Wirkstoffen für Erwachsene in der Ära der zunehmenden antimikrobiellen Arzneimittelresistenz veraltet ist. Die einzelnen Körpergrößen- und Kompositionseigenschaften von Patienten könnten die pharmakokinetischen Indizes erheblich beeinflussen Klinische Wirksamkeit mehrerer antimikrobieller Mittel. Angemessene Studien sind erforderlich, um den Klinikern eine Anleitung zur gemeinsamen klinischen Frage zu geben, wie man eine optimale Wirksamkeit und Sicherheit der antimikrobiellen Therapie bei Patienten erhält, deren physikalische Eigenschaften vom Durchschnitt abweichen."

Eine assoziierte Lanzette Editorial schließt: "Ärzte könnten bereit sein, die Praxis der Anpassung der Behandlung für das Körpergewicht eines Individuums umzusetzen, wenn robuste klinische Studien Vorteile für ihre Patienten zeigten. Da Ärzte oft über Computer verschreiben, könnten entsprechende Algorithmen leicht integriert werden - wie in der pädiatrischen Praxis in Welche Dosisanpassung durch den Einsatz von Flüssigkeiten und Lösungen relativ leicht durchgeführt werden kann. Solche Behandlungsformen sind oft teuer und haben eine begrenzte Haltbarkeit, wenn also Beweise auf die therapeutischen Vorteile der Dosisanpassung pro Körpergewicht hindeuten, eine breitere Palette an Tabletten Stärke-Optionen müssten weithin verfügbar sein: gut für Pharma-Unternehmen vielleicht?"

"Anpassung der Dosierung von antimikrobiellen Mitteln für Körpergewicht bei Erwachsenen"

Matthew E Falagas, Drosos E Karageorgopoulos

Lancet 2010; 375: 248 - 51

Die Lanzette

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