Crohns krankheit: die entdeckung von zwei subtypen könnte zu besseren behandlungen führen


Crohns krankheit: die entdeckung von zwei subtypen könnte zu besseren behandlungen führen

Morbus Crohn ist notorisch schwer zu behandeln wegen des Kurses und der Schwere der Erkrankung, die von einem Fall zum anderen variiert. Forschung von der Universität von North Carolina School of Medicine hat zwei Subtypen der Krankheit - mit verschiedenen Genausdrücken und klinischen Merkmalen - entdeckt, warum solche Variationen in der Krankheitsprogression Oberfläche zwischen den Patienten.

Die Entdeckung von zwei Klassen von Morbus hat Auswirkungen auf die Wissenschaftler, um gezieltere Behandlungen zu liefern.

Morbus Crohn - eine langfristige Bedingung, die eine Entzündung der Auskleidung des Verdauungssystems verursacht - betrifft fast 1 Million Menschen in den Vereinigten Staaten. Während es keine Heilung für Morbus Crohn, Behandlung mit entzündungshemmenden Medikamenten und Immunsystem Suppressoren können helfen, die Symptome zu verbessern.

Etwa 70 Prozent der Menschen mit Morbus Crohn wird schließlich Chirurgie erfordern, um beschädigte Teile des Verdauungstraktes zu entfernen und wieder mit gesunden Abschnitten zu verbinden, und so viele wie 39 Prozent erfordern wiederholte Chirurgie. Chirurgie kann auch schließen Fisteln und Abfluss Abszesse.

Die Studienergebnisse - veröffentlicht in der Zeitschrift Darm - auf bestehende Kenntnisse der Biologie der Morbus Crohn aufbauen, und sie könnten potenziell zu effektiveren Strategien und personalisierten Behandlungen führen, um auf die schwächende gastrointestinale Erkrankung zu zielen.

"Der Ein-Behandlungs-Anfall-Angriff scheint nicht für Crohns Patienten zu arbeiten", sagt der Co-Senior-Student-Autor Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D., Assistant Professor an der University of North Carolina (UNC) Abteilungen für Medizin und Genetik.

"Es ist plausibel, dass dies ist, weil nur eine Untergruppe von Patienten hat die Art der Krankheit, die auf Standard-Therapie reagiert, während für den Rest der Patienten sind wir wirklich nicht schlagen die richtigen Ziele", fügt er hinzu.

Gene, die zwischen Subtypen variierten, unterscheiden Colon von Ileum

Mit Co-Senior-Autor Terry Furey, Ph.D., Associate Professor in UNC-Abteilungen für Genetik und Biologie, Sheikh und Team analysiert Darm-Gewebe Proben, die gesund und nicht-entzündet in 21 Crohn-Patienten, die operiert worden waren. Sie migrierten dann Ebenen der Genexpressionsmuster unter den Proben und fanden, dass es zwei verschiedene Gruppen gab.

"Obwohl wir einen Unterschied zwischen den Morbus Crohns und Proben von Leuten ohne Morbus Crohn sahen, sahen wir einen noch größeren Unterschied auf molekularer Ebene zwischen diesen beiden Teilmengen der Morbus Crohn - das gesunde Gewebe von Morbus Crohn und die entzündeten Proben von Morbus Crohn, "Sagt Furey.

Co-First-Autor Jeremy Simon, Ph.D., ein wissenschaftlicher Assistent Professor in der UNC-Abteilung für Genetik, stellt fest, dass, wie die beiden Krankheit Subtypen unterschiedlich war überraschend.

Trotz der Proben, die Kolonbiopsien sind, sagt Simon, dass viele der Gene, die zwischen den beiden Morbus-Subtypen variiert wurden, Marker waren, die den Dickdarm vom Ileum unterscheiden - der Teil des Dünndarms, der in den Dickdarm entleert und gewöhnlich der erste Bereich ist Von Morbus Crohn betroffen sein.

Das Muster der Genexpression in einem der Krankheitstypen ähnelte einem gesunden Dickdarmgewebe. Allerdings ähnelte die Genexpression im zweiten Subtyp den im Ileum beobachteten Mustern.

Neben der Analyse der Genexpression im Stichprobengewebe beobachteten Scheich und Kollegen Indikatoren des epigenetischen Zustands des DNA-Gewebes, die die nahe gelegene Genaktivität erlauben oder unterdrücken können. Das Team sah eine Unterscheidung zwischen den beiden Crohn-Subtypen in den Ergebnissen, die darauf hindeuten, dass die Unterschiede in der Genexpression aus Variationen in der Kernprogrammierung der betroffenen Zellen hervorgehen.

Crohns Subtypen, die mit zwei verschiedenen klinischen Krankheitsmustern verknüpft sind

Die Forscher sorgten dafür, dass die Tatsache, dass die Proben von Erwachsenen waren, die sich einer Operation unterzogen hatten, die Ergebnisse aufgrund von Behandlungs- und Krankheitsgeschichten nicht verkürzten, indem sie ihre Daten mit einem anderen Datensatz verglichen.

Das Team untersuchte Daten von 201 Kindern, die vor kurzem mit Morbus Crohn diagnostiziert wurden und noch nicht behandelt wurden. Während die Gewebeproben in den Daten aus dem Ileum stammten, wurden die gleichen kolonartigen und ileumähnlichen Krankheitsklassen beobachtet.

"Dies deutet darauf hin, dass diese molekularen Programme oder Baseline Genom-Signaturen von Crohn-Subtypen unabhängig von Patienten Alter oder Behandlung Geschichten", sagt Sheikh. Er weist auch darauf hin, dass die beiden Unterschriften mit verschiedenen Mustern der klinischen Krankheit verbunden sind.

Zum Beispiel wurden Patienten mit dem Dickdarm-ähnlichen Subtyp eher von einer Darmentzündung, die während der Koloskopie, der Rektumerkrankung und der Darmentzündung festgestellt wurde, stark genug, um eine Darmentfernung zu erfordern, charakterisiert.

In der künftigen Arbeit zielen Scheich, Furey und Mitarbeiter darauf ab, einen diagnostischen Test für den Einsatz auf Gewebe oder Blutproben aus Routine-Koloskopien zu entwickeln. Durch die Identifizierung, welche Morbus Untertypen ein Patient hat, können Gesundheitsdienstleister die beste Therapie für die Behandlung bestimmen.

Wir hoffen eines Tages, in der Lage zu sein, die Patienten von Crohn auf den Subtyp der Krankheit zu testen, die sie haben, und damit festzustellen, welche Behandlung am besten funktionieren sollte. Die Idee ist, den besten therapeutischen Kurs für jeden Patienten so schnell und effizient wie möglich zu finden."

Dr. Shehzad Z. Sheikh, Ph.D.

Die Forscher planen eine Follow-up-Studie, um ihre Ergebnisse mit einem größeren Satz von Patienten Proben zu bestätigen. Sie werden auch eine Langzeitstudie durchführen, um Patienten von der Krankheitsdiagnose für viele Jahre zu folgen, um zu sehen, ob der zugeordnete Morbus Untertyp den Kurs der Krankheit voraussagt.

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