Verständnis der unglücklichen seite von serotonin


Verständnis der unglücklichen seite von serotonin

Antidepressiva wie Prozac und Zoloft bieten Erleichterung für über 100 Millionen Menschen auf der ganzen Welt, die Depressionen haben, aber mit einer potenziell schwerwiegenden Nebenwirkung. In den ersten paar Wochen können sich Gefühle von Angst und Angst verschlimmern.

Antidepressiva können helfen, die Stimmung zu verbessern, aber nicht immer sofort.

Jetzt glauben die Wissenschaftler, dass sie identifiziert haben, was im Gehirn passiert, um dies zu verursachen, entsprechend der Forschung, die in veröffentlicht wird Natur .

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) werden verwendet, um Angstzustände, Depressionen und verwandte Zustände zu behandeln. Rund 10 Prozent der Menschen in den Vereinigten Staaten nutzen sie, darunter 1 in 4 Frauen in ihren 40er und 50er Jahren.

Serotonin, ein Neurotransmitter, ist das "glückliche Hormon" gedacht, um Gefühle des Wohlbefindens zu stärken. Ungewöhnlich niedrige Serotoninwerte wurden mit Depressionen verknüpft. SSRIs werden gedacht, um die Stimmung zu verbessern, indem sie die Serotoninaktivität im Gehirn verstärken.

Aber Serotonin ist nicht immer ein Rosenbett. In den frühen Tagen der Behandlung, kann es erhöhen Ebenen der Angst und Angst und sogar selbstmörderischen Denken bei einigen jüngeren Menschen. Infolgedessen können die Patienten nach wenigen Wochen nicht mehr mit der Behandlung aufhören.

Wenn Serotonin durch bestimmte Gehirnkreise arbeitet, scheint es, die Stimmung zu verbessern, aber wenn es aber auf andere Schaltungen wirkt, ist der Effekt anders.

Mapping der Serotonin-getriebenen Angst-Schaltungen

Forscher von der University of North Carolina Medical School in Chapel Hill, NC, haben eine Schaltung, die mit Serotonin-driven Angst verwandt zu sein scheint identifiziert.

  • 11 Prozent der Amerikaner im Alter von über 12 Jahren verwenden Antidepressiva
  • Über 60 Prozent haben sie seit mehr als 2 Jahren benutzt
  • Frauen sind eher mit Antidepressiva als Männer zu verwenden.

Erfahren Sie mehr über Antidepressiva

Mit einer Reihe von Methoden, wie fortgeschrittene optogenetische und chemogenetische Werkzeuge, war das Team in der Lage, einen Serotonin-aktivierten Weg in den Gehirnen von Mäusen zu verfolgen, die das ängstliche Verhalten zu ertragen scheint.

Zuerst lieferte das Team einen milden Schock an die Pfoten von Mäusen - eine Standardart, um Verhaltensweisen aus Angst und Angst auszulösen. Dies wurde gezeigt, um Serotonin-produzierende Neuronen im dorsalen Raphe-Kern (DRN) zu aktivieren.

Die DRN ist eine Hirnstammregion, die mit Stimmung und Depression verbunden ist. DRN-Serotonin-Neuronen projizieren zu einer Hirnregion, die als der Bettkern der Stria terminalis (BNST) bekannt ist. Frühere Studien haben gezeigt, dass BNST beteiligt ist, wenn Serotonin eine negative Stimmung bei Nagetieren auslöst.

Als das Team die Aktivität der DRN-to-BNST-Neuronen in den Mäusen künstlich vermehrte, erhöhten sich angstähnliche Verhaltensweisen.

Die Forscher fanden heraus, dass die Rezeptoren, durch die Serotonin Ausgang aus dem DRN aktiviert wird, die 2C Serotonin Rezeptoren sind. Durch die 2C-Rezeptoren werden die Ziel-BNST-Neuronen aktiviert.

Die Serotonin-aktivierten BNST-Neuronen dämpfen dann die Aktivität einer anderen Gruppe von BNST-Neuronen.

Diese Gruppe projiziert den ventralen Tegmentalbereich (VTA) und den lateralen Hypothalamus (LH). Die VTA und LH sind Schlüsselknoten in den Belohnungs-, Motivations- und Wachsamkeitsnetzen des Gehirns.

Frühere Studien haben vorgeschlagen, dass die Wege von BNST zu VTA und LH eine Rolle bei der Verbesserung der Stimmung spielen und Angst zu lindern.

Steigende Aktivität auf einem Weg verbessert die Stimmung

Die Ergebnisse zeigten, dass die Erhöhung der Aktivität dieser Wege die Angstangst verringerte, die durch die Fußschlagbehandlung bei den Mäusen verursacht wurde. Verringert es erhöht Angst Ebenen.

Prozac oder Fluoxetin, steigert Serotoninspiegel. Als die Wissenschaftler dem Prozac 2C-Rezeptor-BNST-Neuronen aussetzten, erhöhte sie die Wirkung der 2C-Rezeptor-Neuronen auf die benachbarten VTA- und LH-projizierten Neuronen. Die Mäuse wurden ängstlicher und ängstlicher.

Um herauszufinden, wie man diesen Effekt stoppt, konzentrierte sich der Autor Thomas L. Kash und sein Team auf die Angst-vermittelnden BNST-Neuronen. Sie bemerkten, dass diese Neuronen ein Molekül exprimierten, bekannt als Corticotropin-Freisetzungsfaktor (CRF). CRF ist ein Stress-Signaling Neurotransmitter. Es wird manchmal Corticotropin freisetzendes Hormon (CHR) genannt.

Als das Team eine Verbindung hinzugefügt hat, um die CRF-Aktivität zu blockieren, wurden die Angst und die Angst, die durch den Prozac ausgelöst wurden, stark reduziert.

Suche nach einer Lösung

Kash glaubt, dass das gleiche bei Menschen passieren würde. SSRIs können Angst bei Menschen verursachen, sagt er, und Mäuse und Menschen neigen dazu, sehr ähnliche Wege in diesen Hirnregionen zu haben.

Die Hoffnung ist, dass wir in der Lage sein werden, eine Droge zu identifizieren, die diese Schaltung hemmt und dass die Leute für die ersten paar Wochen des SSRI-Gebrauchs nehmen könnten, um über diesen Buckel zu kommen."

Thomas L. Kash

Die Autoren hoffen, dass diese Entdeckung zur Entwicklung von Drogen führen wird, um den negativen Auswirkungen von SSRIs entgegenzuwirken.

Der nächste Schritt wird sein, Drogen zu testen, vorzugsweise diejenigen, die bereits von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen sind, um zu sehen, ob sie die Angstschaltung ändern und die negativen Nebenwirkungen der SSRIs blockieren können.

Ein CRF-Blocker könnte funktionieren. Pharma-Unternehmen haben CRF-Blocker für die Behandlung von Depressionen, Angst und Sucht für einige Zeit, aber ohne Erfolg bisher gesucht. Kash erwartet noch keine Lösung aus diesem Quartal.

Eine Alternative zu besseren CRF-Blockern, so schlägt er vor, könnte die von den BNST-Neuronen ausgedrückten Proteine ​​ansprechen. Er hofft, einen Rezeptor zu identifizieren, den bereits vorhandene Medikamente bereits zielen können.

Eines dieser Medikamente könnte verhindern, dass Menschen, die auf SSRIs beginnen, durch die Angst und Angststadium gehen müssen.

Abgesehen von der Hoffnung für Menschen, die Depressionen erleben, vertieft die Entdeckung auch das menschliche Verständnis der Gehirnnetze, die Angst und Angstverhalten bei Säugetieren zugrunde liegen.

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