Neue opioide so effektiv wie morphium, ohne die nebenwirkungen


Neue opioide so effektiv wie morphium, ohne die nebenwirkungen

Opioide gehören zu den am häufigsten verschriebenen Schmerzmittel in den Vereinigten Staaten, und sie sind auch die tödlichsten; Jeden Tag, 78 Amerikaner sterben an einer Opioid-Überdosis. Jetzt haben die Wissenschaftler eine sicherere Form der Droge entwickelt, die sie sagen, könnte die Anzahl der Überdosierungen und Kampfsucht reduzieren.

Forscher sagen, dass ein sichereres Opioid in den Karten sein könnte.

In einer in der Zeitschrift erschienenen Studie Natur , Zeigen die Forscher, wie sie die Atomstruktur des "Morphinrezeptors" im Gehirn entschlüsseln, um eine Arzneimittelverbindung zu erzeugen, die den Schmerz genauso wie Morphium blockiert, aber ohne die schädlichen Nebenwirkungen, die zum Tod des Patienten führen können.

Darüber hinaus sagt das Team - im Gegensatz zu aktuellen Opioiden - die Verbindung nicht die Lohnregion des Gehirns, so dass es das Potenzial hat, die Sucht zu reduzieren.

Opioide werden zur Behandlung von mäßigen bis starken Schmerzen eingesetzt. Sie arbeiten, indem sie an Proteine ​​anhängen, die Opioidrezeptoren genannt werden, was die Wahrnehmung von Schmerzen verringert.

Zu den üblichen Klassen von Opioiden gehören Hydrocodon (Vicodin), Oxycodon (OxyContin, Percocet) und Morphin (Kadian, Avinza).

Nach den Centers for Disease Control and Prevention (CDC), zwischen 1999-2014, Verkäufe von verschreibungspflichtigen Opioiden in den USA fast vervierfacht. Doch während der gleichen Zeit gab es keine Erhöhung der Menge an Schmerzen von den Amerikanern gemeldet.

Neben dem Anstieg in Opioid Rezept Verkäufe kam ein ähnlicher Anstieg der verschreibungspflichtigen Opioid Todesfälle; Zwischen 2000-2014 waren die Drogen für fast eine halbe Million Todesfälle in den USA verantwortlich.

Dies hat viel Sorge bei den Angehörigen des Gesundheitswesens verursacht, und früher in diesem Jahr veröffentlichte das CDC neue Rezeptrichtlinien, um zu helfen, das zu behandeln, was als "Opioid-Epidemie" bezeichnet wurde.

Aber könnte diese neue Studie einen Weg bieten, diese Epidemie an ihrer Wurzel anzugehen?

Schaffung eines neuen Opioids von Grund auf neu

Trotz der mit Opioiden verbundenen Schäden gibt es keinen Zweifel, dass die Medikamente für viele Patienten mit mäßigen bis starken Schmerzen erhebliche Vorteile bieten.

"Morphine verwandelte Medizin", bemerkt der Co-Senior-Autor Brian Shoichet, Ph.D., ein Professor für Pharmazeutische Chemie in der School of Pharmacy an der University of California-San Francisco (UCSF).

"Es gibt so viele medizinische Verfahren, die wir jetzt tun können, weil wir wissen, dass wir die Schmerzen nachher kontrollieren können, aber es ist offensichtlich auch gefährlich. Die Leute sind seit Jahrzehnten auf der Suche nach einem sichereren Ersatz für Standard-Opioide", fügt er hinzu.

Laut Shoichet haben die Wissenschaftler zuvor versucht, die Struktur von Morphium selbst zu verändern, um ihre schädlichen Nebenwirkungen abzuschaffen und dabei ihre schmerzlindernden Wirkungen zu bewahren.

Anstatt zu versuchen, die Struktur von Morphium zu ändern, untersuchten die Forscher der neuen Studie, wie sie ein neues Opioid von Grund auf neu entwickeln konnten, indem sie Informationen über die Struktur des Gehirns Morphinrezeptor - den mu-Opioidrezeptor - verwendeten.

Co-senior Autor Dr. Brian Koblika, von der Stanford University School of Medicine, entschlüsselt die Atomstruktur dieses Rezeptors im Jahr 2012.

"Mit traditionellen Formen der Wirkstoff-Entdeckung sind Sie in eine kleine Chemikalienbox eingesperrt", sagt Shoichet. "Aber wenn Sie mit der Struktur des Rezeptors beginnen, den Sie ansprechen möchten, können Sie alle diese Einschränkungen wegwerfen. Sie sind bevollmächtigt Um uns alle möglichen Dinge vorzustellen, die du vorher nicht einmal denken kannst."

PZM21 verursachte keine Atemwegserkrankungen, Verstopfung bei Mäusen

Für ihre Studie kombinierten die Forscher die strukturelle Information des mu-Opioid-Rezeptors mit einer Computational-Technik namens "molekulare Docking".

Dies ermöglichte es dem Team, rund 4 Billionen "virtuelle Experimente" durchzuführen, die simulieren, wie mehr als 3 Millionen Moleküle an die Struktur des mu-Opioidrezeptors passen und es aktivieren könnten.

Speziell suchten die Forscher nach Molekülen, die an den Rezeptor binden und G-Protein-Signalisierung aktivieren, um die Schmerzempfindung zu reduzieren, aber das nicht beta-arrestin2 zu aktivieren - ein Protein, das für Atemwegserkrankungen und Verstopfung verantwortlich ist, die mit Opioidgebrauch verbunden ist.

Die Forscher identifizierten 23 Moleküle, die Versprechen zeigten, und durch die Erhöhung der chemischen Wirksamkeit dieser Moleküle 1000-fach, fanden sie die effektivste Kandidat war, sobald sie PZM21 nennen.

Als nächstes testeten die Forscher PZM21 in Laborexperimenten und Mausmodellen. Sie fanden, dass das Molekül in der Lage war, den mu-Opioid-Rezeptor zu zielen, um die Schmerzsignale ebenso effektiv wie Morphin zu reduzieren, aber es hat keine Atemprobleme und Verstopfung ausgelöst.

Sie fanden auch das Molekül primär zielgerichtete Opioid-Schaltungen im Gehirn, um Schmerzen zu lindern, mit geringem Einfluss auf die Opioid-Rezeptoren im Rückenmark. Nach dem Team hat kein anderes Opioid eine solche Spezifität.

Süchtiges Verhalten bei Mäusen reduziert

Darüber hinaus zeigte Maus-Experimente PZM21 nicht stimulieren die Dopamin-Wege im Gehirn, die Belohnungssysteme bekannt sind, um Kraftstoffabhängigkeit bekannt.

In Verhaltensversuchen stellte das Team fest, dass Mäuse ihre Zeit nicht in Kammern verbracht haben, wo sie zuvor PZM21 erhalten hatten; Dies wäre nicht der Fall gewesen, wenn die Mäuse dem Drogen süchtig machten.

"Wir haben nicht gezeigt, dass dies wirklich nicht süchtig ist", bemerkt Shoichet. "An diesem Punkt haben wir gerade gezeigt, dass Mäuse nicht motiviert sind, die Droge zu suchen."

Während weitere Untersuchungen erforderlich sind, um die Sicherheit und Wirksamkeit von PZM21 beim Menschen zu etablieren, und ob es die Sucht einschränken könnte, glauben die Forscher, dass sie auf dem Weg zur Entwicklung eines Medikaments sind, das die Opioid-Epidemie bekämpfen könnte.

Die Forscher folgern:

Im Gegensatz zu Morphin ist PZM21 für die affektive Komponente der Analgesie gegenüber der reflexiven Komponente wirksamer und ist sowohl bei der Atemdepression als auch bei der Morphin-ähnlichen Verstärkungsaktivität bei Mäusen bei äquianalischen Dosen frei.

PZM21 dient somit als eine Sonde zur Entwirrung [Opioidrezeptor] -Signalisierung und eine therapeutische Blei, die von vielen der Nebenwirkungen von gegenwärtigen Opioiden frei ist."

Lesen Sie über eine Studie, die darauf hindeutet, dass 20 Prozent der Patienten, die Opioide verschrieben werden, sie mit anderen teilen.

Die 5 Biologischen Naturgesetze - Die Dokumentation (Video Medizinische Und Professionelle 2018).

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