Parkinson: mutante gen-interaktion kann den weg für neue behandlungen ebnen


Parkinson: mutante gen-interaktion kann den weg für neue behandlungen ebnen

Neue Forschung findet, dass eine Wechselwirkung zwischen einem mutierten Gen und einem reichlichen Hirnprotein Ähnlichkeiten mit klinischen Indikatoren der Parkinson-Krankheit zeigt. Diese Ergebnisse könnten zu neuen Behandlungen für die Krankheit führen.

Inhibition der Aktivität der LRKK2-Gen-Mutation "kann das Fortschreiten der Parkinson-assoziierten Pathologie verlangsamen."

Parkinson-Krankheit (PD) ist eine progressive neurologische Erkrankung, die etwa 60.000 Amerikaner jedes Jahr betrifft. Seine Symptome können lebensverändernd sein und eine allgemeine Langsamkeit der Bewegung, der Zittern und der Starrheit einschließen, obwohl die Symptome sich von Person zu Person unterscheiden.

Drogen und Therapien können helfen, den Zustand zu bewältigen, aber es gibt derzeit keine bekannte Heilung.

Forscher an der Universität von Alabama in Birmingham (UAB) haben entdeckt, was ein bedeutender Fund auf dem Weg zur Entwicklung einer Heilung für PD sein könnte.

Obwohl es vermutet wird, dass Umweltfaktoren viele Fälle von PD verursachen, kann sich die Krankheit auch durch genetische Faktoren entwickeln. Mehrere genetische Faktoren haben gezeigt, dass das Risiko einer Person, Parkinson-Krankheit zu entwickeln, zu erhöhen, obwohl genau, wie diese einige Leute anfälliger für die Bedingung haben, war vorher unklar.

Die häufigste genetische Ursache der Parkinson-Krankheit ist eine Mutation in einem Gen namens Leucin-reiche Wiederholungskinase 2 (LRRK2).

Präklinische Medikamente blockieren mutiertes Gen, langsamer Parkinson-Fortschritt

Das Forscherteam stellte fest, dass das mutierte LRKK2-Gen in den Neuronen des Gehirns Einschlüsse oder abnormale Strukturen verursacht. Diese Einschlüsse sind aus einem Protein namens Alpha-Synuclein, die in den Gehirnen von Menschen mit PD nach dem Tod gefunden werden.

Es wurde festgestellt, dass bei In-vitro-Tests kleine, starke Konzentrationen von präklinischen Arzneimitteln, die die Mutantenvariante des LRKK2-Gens hemmen, die Bildung der alpha-Synuclein-Einschlüsse reduzierten.

Die Studie, veröffentlicht in Zeitschrift für Neurowissenschaften Dass die Wechselwirkung zwischen mutierter LRRK2-Kinase und Alpha-Synuclein "neue Mechanismen und Ziele für Neuroprotektion aufdecken kann".

Die Autoren schreiben: "Diese Ergebnisse zeigen, dass die Alpha-Synuclein-Einschlussbildung in Neuronen blockiert werden kann und dass neuartige therapeutische Verbindungen, die diesen Prozess durch die Hemmung der LRRK2-Kinaseaktivität ansprechen, das Fortschreiten der Parkinson-assoziierten Pathologie verlangsamen können."

Laura A. Volpicelli-Daley, Ph.D., und Andrew B. West, Ph.D. Führte das Forschungsteam am Zentrum für Neurodegeneration und Experimentelle Therapeutika, der UAB Abteilung für Neurologie.

LRRK2-Kinase-Inhibitoren: Vielversprechende Behandlung für Parkinson

Volpicelli-Daley und Kollegen bemerken, dass die potenziellen klinischen Anwendungen für diese LRRK2-assoziierten Neuroprotektionsstrategien die Prüfung in anderen präklinischen Modellen der Parkinson-Krankheit erfordern.

Diese Daten geben uns Hoffnung für das klinische Potenzial von LRRK2-Kinase-Inhibitoren als wirksame Therapien für die Parkinson-Krankheit. Die LRRK2-Kinase-Inhibitoren können die Ausbreitung von pathologischem Alpha-Synuclein hemmen, nicht nur bei Patienten mit LRRK2-Mutationen, sondern bei allen Parkinson-Patienten. Zukünftige Studien zur Validierung der Sicherheit und Wirksamkeit der LRRK2-Inhibitoren werden notwendig sein, bevor die Inhibitoren in menschlichen klinischen Studien getestet werden."

Laura A. Volpicelli-Daley, Ph.D.

Alpha-Synuclein spielt auch eine Rolle bei der Entwicklung von Demenz und ist mit Alzheimer-Krankheit und anderen neurodegenerativen Erkrankungen verknüpft.

Volpicelli-Daley applizierte niedrige Konzentrationen von vorgeformten Fibrillen von Alpha-Synuclein an Neuronen, um Modifikationen zu verursachen, die mit PD assoziiert sind. Dieses Modell wurde verwendet, um die Effekte der mutanten LRRK2-Kinase, G2019S-LRRK2, auf die Bildung von Einschlüssen zu testen.

Ein weiterer wichtiger Erkenntnis aus der Studie war, dass G2019S-LRRK2 die Alpha-Synuclein-Einschlussbildung in Dopamin-Neuronen in einem Teil des Gehirns, der die Substantia nigra pars compacta genannt wurde, verstärkte.

Dieser Bereich des Gehirns stirbt bei Menschen mit PD, und so bestätigt diese Beobachtung eine Verbindung zwischen der G2019S-LRRK2-Mutation und der PD-Pathogenese.

Die Forscher zeigen an, dass die G2019S-LRRK2-Mutation das Risiko von PD erhöhen kann, indem sie die Mengen an Mobilität - im Gegensatz zu membrangebundenen - alpha-Synuclein in Neuronen - verstärkt.

Es wird gehofft, dass diese Erkenntnisse die zukünftige Erforschung der Ursachen der Erkrankung und der LRKK2-hemmenden Medikamente prägen werden.

Lesen Sie über die Forschung, die die Ursache der PD herausfordert.

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