Blockieren tissue versteifung enzym könnte schlüssel zur vermeidung von aggressiven krebs


Blockieren tissue versteifung enzym könnte schlüssel zur vermeidung von aggressiven krebs

Ein Team von Wissenschaftlern aus den USA und Großbritannien hat gezeigt, dass die Blockierung eines Enzyms, das Lysyloxidase (LOX) genannt wird, die das Gewebe verstärkt, die Wahrscheinlichkeit eines abnormen, aber nicht malignen Brustgewebes, das sich zu Tumoren macht, vermindert, was darauf hindeutet, dass LOX und ähnliche Enzyme sein könnten Neue Ziele für effektive Anti-Krebs-Medikamententherapien.

Die Studie war die Arbeit von Co-Autor Dr. Janine Erler vom Institut für Krebsforschung in Großbritannien und Kollegen und wurde online in der Zeitschrift veröffentlicht Zelle Am 19. November

Erler sagte in einer Pressemitteilung, dass ihre Ergebnisse zeigen, dass die Versteifung von Brustgewebe unter der Kontrolle von LOX und ähnliche Enzyme ist ein Schlüsselfaktor für die Entwicklung von Krebs.

Nachweis aus früheren Studien von Erler und Kollegen hatte bereits gezeigt, dass LOX bei der Krebsverbreitung oder Metastasierung wichtig war, weil es Signale aussendet, die bereit sind, andere Körperstellen für Invasion zu unterstützen. Mit dieser neuen Studie können sie dem Enzym eine weitere Rolle hinzufügen: es ist auch wichtig für die Progression des Tumors selbst.

Sie fanden, dass die Blockierung des Enzyms reduziert die Chancen der Tumoren bilden, und erhöhte die Wahrscheinlichkeit, dass, wenn sie sich entwickelten, waren sie kleiner und weniger aggressiv.

"Das Enzym löst eine klare körperliche Veränderung im Brustgewebe aus, und wenn wir dies aufhören könnten, erwarten wir, dass es das Wachstum von Krebsarten, die sich entwickelt haben, verlangsamen und sie leichter machen würde", sagte Erler.

Die extrazelluläre Matrix (ECM), die Zellen unterstützt, hat eine andere Struktur und eine steifere, mehr faserige Konsistenz in Krebsgewebe im Vergleich zu gesunden Gewebe, und diese Eigenschaften helfen Ärzten, Brustkrebs zu erkennen.

Die Wissenschaftler wissen sehr viel darüber, wie ECM sich umwandelt, wie Krebs entwickelt, aber sie wissen nicht viel über den Versteifungsprozess und was bewirkt es.

Erler und Kollegen fanden heraus, dass LOX die Struktur von Kollagen, eine Hauptkomponente von ECM, durch einen Prozess namens Vernetzung verändert hat.

In einer Reihe von Experimenten mit LOX, fanden sie, dass höhere Ebenen des Enzyms erhöht die Mengen an Kollagen in Brustdrüsen, verursacht das Gewebe steifer und wurden mit höheren Frequenzen von Tumoren im Brustgewebe verbunden.

Als sie LOX über Chemikalien oder Antikörper blockierten, fanden sie, dass das Kollagen in den Milchdrüsen weniger Vernetzungen hatte, das Brustgewebe war weniger faserig und vielleicht noch wichtiger, enthielt weniger Tumore, und diejenigen, die sich bilden, waren von einer niedrigeren Klasse, dh weniger aggressiv.

Obwohl ihre Arbeit auf die Rolle von LOX in Brustkrebsgewebe fokussiert ist, schlägt Erler vor, dass es auch eine Rolle bei der Entwicklung anderer Krebsarten spielen kann, da auch hohe Konzentrationen des Enzyms mit anderen Tumortypen verknüpft wurden.

Aber bis vor kurzem haben sich die meisten Studien auf die Tumorzellen selbst konzentriert und nicht auf das, was in dem umliegenden Gewebe passiert: eine neue Einsicht, die jetzt von dieser neuesten Arbeit angeboten wird, die die Bedeutung der Behandlung von Tumoren frühzeitig zu betonen scheint und sich nicht nur darauf konzentriert Die Zellen, aber auch ihre Umgebung.

Als sie weitere Tests durchführten, fanden die Forscher auch heraus, dass andere Faktoren in Verbindung mit LOX arbeiten könnten, zum Beispiel das Krebsgen ErB2 und andere Moleküle wie PI3kinase, was darauf hindeutet, dass Krebs am besten als komplexes Muster von Veränderungen der Gewebestruktur und -zusammensetzung angesehen wird Das durch eine Vielzahl biochemischer und mechanischer Prozesse geregelt ist.

Co-Autor Professor Valerie Weaver von der University of California, San Francisco, sagte, dass die Studie könnte auch klären, warum Brustkrebs entwickelt sich schneller bei älteren Frauen:

"Gealterte Gewebe sind steifer und enthalten höhere Niveaus anormaler Kollagenvernetzungen."

Weaver nannte die Erkenntnisse "spannend", sondern beschrieb sich selbst als "vorsichtig optimistisch".

Wir haben noch viel mehr zu tun ", fügte sie hinzu.

"Matrix Crosslinking zwingt Tumor Progression durch die Verbesserung der Integrin-Signalisierung."

Kandice R. Levental, Hongmei Yu, Laura Kass, Johnathon N. Lakins, Mikala Egeblad, Janine T. Erler, Sheri F.T. Fong, Katalin Csiszar, Amato Giaccia, Wolfgang Weninger, Mitsuo Yamauchi, David L. Gasser und Valerie M. Weaver.

Zelle , 19. November 2009

DOI: 10.1016 / j.cell.2009.10.027

Quelle: ICR.

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