Wie stimmung und stress die lebensdauer reduzieren


Wie stimmung und stress die lebensdauer reduzieren

Eine Studie, die in dieser Woche veröffentlicht wurde Molekulare Psychiatrie , Findet die genetische Basis eines schlecht verstandenen Phänomens. Stimmung und Stress sind bekannt, um zu verkürzten Lebensspannen beizutragen, und Forscher können nun die Gene identifiziert haben, die beteiligt sind.

Eine eingehende Studie charakterisiert die Genetik in der Verkürzung des Lebens in Reaktion auf Stimmung und Stress beteiligt.

Ein Team von der Indiana University School of Medicine und dem Scripps Research Institute, CA, führte ein vielfältiges Projekt durch, das die genetische Basis der vorzeitigen Alterung als Reaktion auf Stress und psychiatrische Erkrankung untersuchte.

Mit menschlichen Teilnehmern und Caenorhabditis elegans , Einer der am meisten untersuchten Würmer der Planeten Erde, die Forscher haben sich in diese unlösbare Frage eingelassen.

Sie haben es geschafft, ein Floß von Genen zu identifizieren, die die Auswirkungen von Stimmungs- und Stressreaktionen auf die Langlebigkeit eines Organismus zu kontrollieren scheinen.

Ein Gen namens ANK3 (Ressource nicht mehr unter www.nature.com verfügbar) War von besonderem Interesse und schien eine Schlüsselrolle in diesem Prozess zu spielen.

Die Rolle von ANK3

ANK3 kodiert für ein Protein namens Ankyrin-G. Dieses Protein ist an bestimmten Arten der synaptischen Übertragung beteiligt (Nachrichten, die zwischen Neuronen gesendet werden). Ankyrin-G wurde zuvor mit bipolaren Störungen, Autismus und Schizophrenie assoziiert.

Dieses Gen ist ein Hauptkandidat für die Aufdeckung der Verbindungen zwischen emotionalen Reaktionen und vorzeitigem Altern.

Wir suchten nach Genen, die an der Schnittstelle zwischen Stimmung, Stress und Langlebigkeit liegen könnten. Wir haben eine Reihe von Genen gefunden, die an Stimmungsstörungen und Stressstörungen beteiligt sind, die auch an Langlebigkeit beteiligt zu sein scheinen."

Lead-Autor Dr. Alexander B. Niculescu III

Nach der Analyse der Gene weiter, Dr. Niculescu und sein Team festgestellt, dass die Gene in Frage geändert ihre Ausdruckskurse mit dem Alter. Bei der Untersuchung der Gene von Personen, die erhebliche Stress- oder Stimmungsstörungen erlebt haben - zum Beispiel Menschen, die Selbstmord begangen hatten - bemerkten sie Verschiebungen in der Expression dieser Gene.

Die Änderungen sind von der Art, die normalerweise mit kürzeren Lebensspannen und vorzeitiger Alterung verbunden wäre.

Frühere Forschungen, durchgeführt von einem der Co-Autoren der aktuellen Studie, Michael Petrascheck, Ph.D., festgestellt, dass wann C. elegans Wurde mianserin ausgesetzt - ein Antidepressivum - die Tiere lebten länger. Dies war der Ausgangspunkt für das aktuelle Projekt.

Stress, Alterung, Gene und Würmer

Um die Rollen von Genen in Stimmung, Stress und Lebensdauer zu untersuchen, begann das Team ein gründliches Experimentsprogramm:

  • Zuerst untersuchte das Team die genetischen Veränderungen, die Mianserin gemacht hat C. elegans . Es wurde festgestellt, dass das Medikament 231 Gene beeinflusst, die dann auf das menschliche Genom bezogen wurden. Insgesamt wurden 347 entsprechende, ähnliche Gene beim Menschen identifiziert.
  • Diese 347 Gene wurden mit den Genomen von 3.577 älteren Erwachsenen verglichen. Von diesen Genen überlappte sich 134 mit depressiven Symptomen beim Menschen.
  • Die Forscher verwendeten eine Datenbank mit Genen, die bereits bekannt sind, um an psychiatrischen Störungen beteiligt zu sein. Sie nutzten auch Niculescu Labors konvergente funktionelle Genomik Ansatz zur Priorisierung der Gene in der Reihenfolge ihrer Beteiligung an Stimmung und Stress-Erkrankungen. Das Top-Scoring-Gen war ANK3, ein Gen, das für seine Rolle bei psychiatrischen Erkrankungen bekannt wird.
  • Fokus fuhr dann zurück zu C. elegans . Das Team benutzte Stämme des Wurms, der mit inaktiven ANK3-Genen gezüchtet worden war. Diese Würmer wurden unter den Wirkungen von Mianserin und oxidativem Stress getestet. ANK3 ist bekannt, um mit dem Alter zu erhöhen und mianserin hält diese Niveaus unten. Allerdings haben sie festgestellt, dass mianserin mindestens einige ANK3 braucht, um seine lebensverlängernden Effekte zu liefern.
  • Als nächstes wurden 700 Blutproben von psychiatrischen Patienten und Menschen, die Selbstmord begangen hatten, untersucht. ANK3 wurde bei älteren Patienten in höheren Niveaus gefunden und diejenigen, die Selbstmord begangen hatten.
  • Ein Panel von Biomarkern wurde gesammelt, indem man einige der anderen hochgradigen Gene aus der Convergent Functional Genomics Untersuchung fügte. Als sie als Gruppe genommen wurden, gaben sie ein noch stärkeres Ergebnis als ANK3 allein. Die Korrelation war besonders stark für die Selbstmordgruppe, was zeigt, dass die Cluster von Genen, die das Team identifiziert hatte, scheinen, eine Rolle bei psychiatrischen Bedingungen zu spielen.

Die nächste Frage ist, wie diese Gene die Langlebigkeit beeinflussen könnten. Es zeigte sich, dass die Gene, die am meisten mit der Stimmung und der stressmodulierten Langlebigkeit überlappten, in der mitochondrialen Dysfunktion involviert zu sein schienen. Diese Beziehung macht Sinn! Eine Verbindung zwischen mitochondrialer Dysfunktion und Alterung ist stetig wachsende Unterstützung von anderen Forschungen.

Die Autoren der Studie kommen zu dem Schluss, dass "diese Studien ANK3 und andere Gene in unserem Datensatz als biologische Verknüpfungen zwischen Stimmung, Stress und Lebensdauer aufdecken, die Biomarker für das biologische Alter sein können, sowie Ziele für personalisierte präventive oder therapeutische Interventionen."

Wie immer wird mehr Arbeit notwendig sein, um die Ergebnisse zu sichern, aber die gründliche Natur der Untersuchung und ihre Übereinstimmung mit anderen Studien gibt den zukünftigen Forschern eine starke Plattform, um aufzubauen.

Erfahren Sie mehr über die Genetik des Alterns.

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