Leberkrebs-rezidiv kann vor proteinspiegel vorhersehbar sein


Leberkrebs-rezidiv kann vor proteinspiegel vorhersehbar sein

Forscher haben ein Protein entdeckt, das stark mit Krebsrezidiv und vermindertem Überleben bei Patienten mit Leberkrebs verbunden ist. Sie fanden auch, dass das Protein für Leberkrebs erforderlich ist, um sich bei Mäusen zu entwickeln.

Die Forscher fanden höhere Ebenen von p62 ist verbunden mit einer höheren Chance auf Leberkrebs Wiederholung und reduzierte Patienten Überleben.

Prof. Michael Karin, von der Universität von Kalifornien - San Diego School of Medicine, und Kollegen beschreiben ihre Erkenntnisse über das Protein - genannt p62 - in der Zeitschrift Krebszelle .

Sie entdeckten, wenn das Lebergewebe, das nach den Tumoren bleibt, Tests für ein hohes Maß an p62 beseitigt worden ist, ist der Krebs eher zu wiederholen und das Überleben des Patienten wird reduziert.

Sie fanden auch, dass ohne das Protein, Leber-Tumoren nicht in Maus-Modelle der Krankheit bilden.

Prof. Karin und Kollegen schlagen vor, dass p62 ein Biomarker für Leberkrebs-Rezidiv und ein Ziel für die Behandlung sein könnte.

Neue Wege zur Erkennung und Verhütung von Leberkrebs sind dringend erforderlich. Die Krankheit hat eine niedrige Überlebensrate, da die Symptome oft erst in den späteren Stadien auftreten.

Nach der American Cancer Society, nur 17 Prozent der Patienten wilth alle Arten von Krebs der Leber und Gallengang überleben 5 Jahre Krebs-frei nach der Behandlung.

Die normale Rolle von p62 ist es, den Müll der Zelle zu sammeln und Proteine ​​zu liefern, die für die Zerstörung in das Recyclingzentrum der Zelle markiert sind.

Das Protein fungiert auch als Kommunikationsdrehscheibe für die Zelle. Dies geschieht durch Bindung an Proteine, die wichtige Zellfunktionen wie Wachstum und Überleben kontrollieren.

Protein fördert Krebs durch die Unterstützung gestresster Zellen überleben

Das Team untersuchte p62, weil hohe Niveaus des Proteins in vielen verschiedenen Krebsarten gefunden wurden, einschließlich Leberkrebs und in vor-Krebs-Leberkrankheiten.

Für die neue Studie, die Forscher getestet nicht-Krebs-Leber-Gewebe von Patienten gesammelt, die behandelt worden waren, um vollständig zu entfernen, ihre Lebertumoren.

Sie beschränkten ihre Untersuchung auf das hepatozelluläre Karzinom, die häufigste Form des erwachsenen Leberkrebses.

Die Forscher gaben jeder Probe eine Note von 0-3, abhängig von der durchschnittlichen Anzahl von Proteinaggregaten, die positiv für p62 getestet wurden. Von den 121 Proben, die sie getestet haben, waren 79 für p62 positiv.

Das Team korrelierte dann die p62-Klasse jeder Gewebeprobe gegen die medizinischen Aufzeichnungen der Patienten, aus denen die Proben stammten, und bemerkte die Anzahl der Jahre, die jeder Patient ohne ein Wiederauftreten ihres Krebses gelebt hatte.

Die Analyse zeigte, dass Patienten mit hochwertigen p62-Proben eher ein Rezidiv ihres Krebses hatten und weniger wahrscheinlich, um Krebs-frei zu überleben, als Patienten, deren Proben niedrige oder null p62-Scores hatten.

Die Forscher fanden das gleiche Ergebnis in weiteren 450 Leberkrebspatienten, deren Genomdaten und klinische Aufzeichnungen sie aus nationalen Forschungsdatenbanken abgerufen haben.

In der nächsten Phase der Studie, das Team verwendet Mäuse zu zeigen, dass p62 fördert Krebs durch die Aktivierung anderer Proteine ​​und Gene, die gestressten Zellen zu überleben helfen. Je länger betonte Leberzellen leben, desto mehr Mutationen sammeln sie sich und erhöhen das Risiko, dass sich Tumore entwickeln werden.

Die Forscher fanden heraus, dass p62 notwendig und ausreichend für Leberkrebs in mehreren Maus-Modelle der Krankheit zu entwickeln: Leber-Tumoren nicht bilden, wenn das Protein fehlte.

Durch die Definition von Faktoren, die es Leberzellen erlauben, von Vorkrebs zu Krebs zu gelangen, konnten wir ein - p62 - das wir auch verwenden können, um das Ergebnis eines Leberkrebspatienten nach vollständiger Entfernung eines früheren Lebertumors vorherzusagen."

Prof. Michael Karin

Das Team glaubt, dass kleine Moleküle, die p62 stören, ein Ausgangspunkt für neue Medikamente sein könnten, die eine chronische Lebererkrankung daran hindern, sich zu Leberkrebs zu entwickeln.

Allerdings liegen einige Jahre weitere Tests vor, bevor Ärzte in der Lage sein werden, p62 zu verwenden, um Behandlungsentscheidungen zu treffen.

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