Potenzielle neue lungenkrebs droge schrumpfte tumoren in mäusen


Potenzielle neue lungenkrebs droge schrumpfte tumoren in mäusen

Forscher in Großbritannien arbeiten mit einem neuen experimentellen Medikament für Lungenkrebs zeigte, dass es kleine zelluläre Lungenkrebs Tumoren in 50 Prozent der Mäuse beseitigt und auch gestoppt Tumoren aus wachsen und immer resistent gegen Behandlung. Die Forscher planen nun, klinische Studien zu testen, ob die Droge in der Lage sein könnte, Menschen mit kleinzelligem Lungenkrebs zu helfen, die nicht mit einer Operation behandelt werden können, weil sie sich so schnell ausbreitet.

Die Studie war die Arbeit des entsprechenden Autors Professor Michael Seckl und Kollegen und wurde online in der Zeitschrift veröffentlicht Krebsforschung Am 10. November. Seckl leitet die Molekulare Onkologie und Lungenkrebsforschungsabschnitte am Imperial College London.

Lungenkrebs ist die häufigste Ursache für Krebs Tod in der Welt. Im Vereinigten Königreich werden täglich rund 100 Menschen mit Lungenkrebs diagnostiziert, und etwa 1 von 5 von ihnen werden einen kleinen Zell-Lungenkrebs haben, für den die Überlebensrate sehr niedrig ist: Nur 3 Prozent der Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs sind Voraussichtlich mehr als 5 Jahre nach der Diagnose leben.

Bei kleinzelligem Lungenkrebs breitet sich der Tumor so schnell aus, dass es selten möglich ist, sie chirurgisch zu entfernen, und obwohl sie zunächst auf eine Chemotherapie mit oder ohne Strahlung reagieren, werden die Tumoren bald resistent gegen die Behandlung und wachsen schnell zurück.

Die Forscher am Imperial College London hatten bereits entdeckt, dass kleine Zell-Lungenkrebs-Tumorzellen schneller wachsen, weil sie von einem Wachstumshormon namens FGF-2 angeheizt werden, das auch einen Überlebensmechanismus in den Krebszellen auslöst, der sie resistent gegen Chemotherapie macht.

Für die aktuelle Studie gingen sie einen Schritt weiter und testeten die Wirkung eines experimentellen Arzneimittels namens PD173074, das den Rezeptor blockiert, über den sich FGF-2 an die Tumorzellen anhängt.

PD173074 wurde erstmals 1998 als ein Weg entwickelt, um Tumoren daran zu hindern, Blutgefäße um sie herum zu bilden. Diese neue Studie ist die erste, die zeigt, dass sie eine therapeutische Wirkung bei Mäusen hat.

Seckl und Kollegen testeten zuerst das Medikament "in vitro", dh in "Reagenzgläsern", die Zellen enthalten, die aus menschlichen Tumoren entnommen wurden. Sie fanden heraus, dass die Droge die Krebszellen vor der Proliferation stoppte und FGF-2 daran hinderte, ihren Überlebensmechanismus auszulösen und ihnen zu helfen, mit Standard-Chemotherapie-Medikamenten getötet zu werden.

Dann testeten sie das Medikament "in vivo" auf lebende Mäuse mit zwei verschiedenen Arten von menschlichen kleinen Zell-Lungenkrebs-Tumoren.

In einem ersten Test auf Mäusen fanden sie, dass die Droge auf ihre eigenen eliminierten Tumoren in 50 Prozent der Tiere und die Mäuse blieb krankheitsfrei für mindestens ein Jahr.

In einem zweiten, separaten Test auf Mäusen, fanden sie, dass das Medikament auch die Wirkung der Standard-Chemotherapie erhöht. Die Chemotherapie Droge die Forscher verwendet wurde Cisplatin, die häufig verwendet wird, um Patienten mit der Krankheit zu behandeln.

Sie fanden heraus, dass sowohl PD173074 als auch Cisplatin allein das Tumorwachstum verlangsamten, aber wenn die Medikamente kombiniert wurden, verlangsamten sie das Tumorwachstum deutlich schneller als jedes Medikament allein.

Die Forscher fanden auch heraus, dass die Wirkung von PD173074 dosisabhängig war: je mehr Medikamente sie addierten, desto weniger vermehrten sich die Zellen.

Und mit PET-Scans, zeigten sie, dass das Medikament reduzierte DNA-Synthese in den Tumorzellen, ein Indikator für gehemmte Zellproliferation.

Seckl und Kollegen fanden auch, dass die Rate der Apoptose oder Zelle Selbstmord in den Tumoren ging, nachdem die Mäuse erhielt die Droge.

Seckl sagte der Presse:

"Wir müssen dringend neue Behandlungen für diese Krankheit entwickeln. Unsere neue Forschung bei Mäusen deutet darauf hin, dass es möglich sein wird, das Medikament PD173074 zu einer neuen zielgerichteten Therapie für kleinzelligen Lungenkrebs zu entwickeln."

"Wir hoffen, diese Droge zu nehmen, oder eine ähnliche Droge, die auch stoppt FGF-2 von der Arbeit, in klinische Versuche im nächsten Jahr zu sehen, ob es eine erfolgreiche Behandlung für Lungenkrebs beim Menschen ist", fügte er hinzu.

Seckl erklärte auch, dass ein zusätzlicher Bonus der Droge war, dass es oral eingenommen werden könnte, so dass es weniger invasiv als einige andere Arten von Krebstherapie.

"Der Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitor PD173074 blockiert kleine Zell-Lungenkrebs-Wachstum in vitro und in vivo.

Olivier E. Pardo, John Latigo, Rosemary E. Jeffery, Emma Nye, Richard Poulsom, Bradley Spencer-Dene, Nick R. Lemoine, Gordon W. Stempel, Eric O. Aboagye und Michael J. Seckl.

Krebsforschung , Veröffentlicht online am 10. November 2009.

DOI: 10.1158 / 0008-5472.CAN-09-1576

Quelle: Imperial College London.

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