Hinweise auf zöliakie bei "junk-rna"


Hinweise auf zöliakie bei

Zöliakie ist eine relativ häufige Immunerkrankung, die schätzungsweise 1 bei 250 Amerikanern betrifft. Die genauen Ursachen der Krankheit sind immer noch im Geheimnis gehüllt; Neue Forschung, veröffentlicht in Wissenschaft , Enthüllt eine mögliche Verbindung mit so genannter Junk-RNA im menschlichen Genom.

Zöliakie betrifft Millionen von Menschen weltweit. Frische Untersuchungen mit RNA finden neue Hinweise auf ihren Ursprung.

Einzelpersonen mit Zöliakie erzeugen eine Immunantwort auf das Gluten, das in Weizen, Gerste und Roggen gefunden wird.

Diese unangemessene Reaktion stört die haarähnlichen Projektionen des Dünndarms - Villi - verursachende Symptome, die Blähungen, Anämie, Müdigkeit, Durchfall und Gewichtsverlust beinhalten.

Im Laufe der Zeit schädigt die Entzündung durch glutenempfindliche T-Zellen dauerhaft die Auskleidung des Dünndarms.

Langfristig kann die Zöliakie zu Problemen mit dem Nervensystem, den Knochen und anderen Organen führen. Bei Kindern kann es zu Wachstumsraten führen und schwere Unannehmlichkeiten aufweisen.

Genetik und Zöliakie

Obwohl es keine bekannte Heilung für Zöliakie gibt, sind einige Risikofaktoren bekannt; Dazu gehören Typ 1 Diabetes, Down-Syndrom und Autoimmun-Schilddrüse Krankheit. Darüber hinaus gibt es eine starke familiäre Verbindung - Menschen mit einem ersten Grad relativ mit der Krankheit (Eltern, Kind, Geschwister) haben eine 1 in 10 Chance der Entwicklung von Zöliakie.

Die erbliche Natur der Zöliakie hat die Wissenschaftler dazu inspiriert, für eine spezifische genetische Komponente zu untersuchen.

Forscher haben eine solche Genvariante in einer Sequenz, die als lnc13 bekannt ist, aufgedeckt. Die lnc13-Variante ist bekannt, dass sie in 40% der Population vorliegt, aber überraschenderweise entwickeln nur 1% der Träger eine Immunreaktion auf das Proteingluten. Das hat die Forscher verwirrt.

Co-Autor der aktuellen Studie Dr. Peter Green, der Columbia University Medical Center (CUMC) in New York, sagt:

Wir wissen nicht, warum nur ein Bruchteil von Individuen mit genetischen Risikofaktoren für Zöliakie tatsächlich Gluten intolerant wird."

Auf der Suche nach Lösungen in den Lücken

Mit der ständig wachsenden Macht der modernen Forschungstechniken werden die Geheimnisse der Genetik langsam freigeschaltet. Schon haben die Arten von Spezies ihre ganzen Genome sequenziert. Als die Information eindringt, entdeckt die Rolle jedes Gens die nächste Phase der Herausforderung.

Auf dieser Reise durch das Genom ist die Prävalenz von "Junk" -Sequenzen offensichtlich geworden. Diese wurden ursprünglich als "Junk" bezeichnet, weil sie nicht für ein bestimmtes Protein kodieren.

In der Vergangenheit war es die Protein-codierende Fähigkeit von DNA und RNA, die als die primäre Rolle des Genoms angesehen wurde. Allerdings ist diese große Menge von scheinbar redundanten Code jetzt als wesentlich in anderen Prozessen bekannt. Junk-Sequenzen, die heute als nicht-kodierende RNA (ncRNA) bezeichnet werden, sind reichlich vorhanden und bilden die Mehrheit unseres Genoms.

Einige Abschnitte von ncRNA sind in allen Äonen der Evolution hoch erhalten geblieben; Es ist also eine sichere Annahme, dass sie wichtige Rollen spielen.

Forscher sind noch, um die volle Wirkung dieser ncRNA Moleküle, aber sie werden gedacht, um eine Reihe von regulatorischen Rollen zu spielen. Die Zöliakie-Sequenz, lnc13, ist Teil einer Untergruppe von ncRNA-Molekülen, die lange nicht-kodierende RNA (lncRNA) genannt wird; Sie sind so genannt, weil sie relativ lang sind und mehr als 200 Nukleotidbausteine ​​pro Strang enthalten.

Wissenschaftler glauben, dass lncRNAs eine Rolle bei Autoimmunerkrankungen und Krebserkrankungen spielen könnten, indem sie RNA, DNA und Proteine ​​interagieren und regulieren.

Zöliakie und lnc13

In einer Reihe von molekularen Experimenten zeigte das Team von CUMC, dass die normale Version von lnc13 die Expression von Zöliakie-assoziierten Genen durch Bindung an eine Familie von Proteinen unterdrückt.

Allerdings bindet die lnc13-Variante, die mit einer Zöliakie assoziiert ist, nicht so eng an diese Gruppe von Proteinen. Diese schwächere Bindung verursacht eine Zunahme der Expression von Genen, die mit entzündlichen Reaktionen zusammenhängen.

In einem anderen Arm der Untersuchung, das Team festgestellt, dass Personen mit Zöliakie hatten deutlich niedrigere Ebenen von lnc13 in ihren Eingeweide; Dies ist eine mögliche Rolle bei der Entzündungsreaktion der Erkrankung.

Lead-Autor Sankar Ghosh sagt über die Ergebnisse:

Diese Erkenntnisse ergänzen unser Verständnis darüber, wie sich Zöliakie entwickelt [...] In zukünftigen Studien hoffen wir, Faktoren zu untersuchen, die zur Unterdrückung von lnc13 führen, was bei Menschen, die zuvor Gluten tolerieren konnten, Zöliakie verursachen könnte."

Die neuen Erkenntnisse rund um lnc13 sind der Beginn eines langen Wegs zum Verständnis der Krankheit, aber das Team ist verpflichtet, voranzutreiben. Wie Dr. Green sagt: "Nur durch die engagierte Arbeit der Translationswissenschaftler können wir beginnen, die Mechanismen aufzudecken, die die Symptome der Zöliakie entfalten."

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